[發(fā)明專利]干灌腸產(chǎn)品

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480057775.0
• 申請日: 2014-12-18
• 公開（公告）號: CN105658205A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何塞·路易斯·維拉達(dá);希特遜庫瑪·阿尼凱特·多希;舒提·阿密特·海扎瑞
• 申請（專利權(quán)）人: 迪斯法國際私人有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/60
• 代理公司: 上海申新律師事務(wù)所 31272
• 代理人: 董科

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新的干灌腸產(chǎn)品，包括作為活性成分的美沙拉秦顆粒和具有單向閥的灌 腸劑瓶。

背景技術(shù)

眾所周知，美沙拉秦(5-氨基水楊酸)具有抗炎的特性，并且它在治療如潰瘍性結(jié)腸炎的 炎癥性腸病(IBD)效果顯著，也能溫和地減輕節(jié)段性回腸炎癥狀。潰瘍性結(jié)腸炎，也簡稱為 UC，是一種最常見的炎癥性腸病，影響胃腸道(GI)的多個部分，特別是位于較低位置的消化 道，特別是結(jié)腸和直腸。節(jié)段性回腸炎主要見于小腸和大腸。患病的病人通常在小腸的最遠(yuǎn) 端部分和大腸的初始部分(回盲區(qū))有更嚴(yán)重的炎癥，但炎癥可以在胃腸道的任何部分。現(xiàn)有 技術(shù)的治療中美沙拉秦的口服和直腸給藥均較重視。

市售的藥劑給藥形式是即用式的灌腸懸液，是功能性的保留灌腸液。該懸液通常需要加 入防腐劑以延長他們的保質(zhì)期。這些防腐劑多會刺激結(jié)腸粘膜，因此最好避免使用這些直腸 懸液。進(jìn)一步的，出于體積和體重的考慮，液體形式運輸上是不經(jīng)濟(jì)的，因此能夠重組形成 灌腸劑的干的美沙拉秦顆粒相對較好。目前還沒有這樣的干的灌腸劑產(chǎn)品被商業(yè)化。

過去已經(jīng)嘗試過制備能夠容易地分解形成懸浮液的美沙拉秦顆粒。公開號為US 6261602的美國專利公開了可以口服并可在水中分解生成懸浮液的美沙拉秦顆粒。然而，這 種口服攝取的懸浮液不具備保留灌腸所需的比粘度。此外這種口服攝取的懸浮液也不具備保 留灌腸所需的等滲性。

公開號為US2012/0149667的美國專利公開了一種顆粒，該顆粒包括具有活性的美沙拉 秦和波尼松龍結(jié)合物，該結(jié)合物適用于重組形成灌腸劑。該文件具體地的指導(dǎo)了美沙拉秦和 波尼松龍結(jié)合物的有利用途，但并未公開關(guān)于粘度的任何詳細(xì)描述。

發(fā)明內(nèi)容

因此，盡管現(xiàn)有技術(shù)披露了美沙拉秦顆粒的幾個單獨的部分，但是添加有價值的產(chǎn)品以 改善患者使用的試劑仍是需要的，其中大量改進(jìn)部分被結(jié)合起來以生產(chǎn)克服了上述問題并具 有商業(yè)價值的產(chǎn)品。

本發(fā)明的第一個方面涉及一種藥物組合物，包括重組形成灌腸劑的美沙拉秦顆粒和具有 單向閥的灌腸瓶。其中一個實施例所涉及的藥物組合物，包括能夠生物降解的灌腸劑瓶。

換句話說，本發(fā)明涉及一種試劑盒，所述試劑盒包括重組形成灌腸劑的美沙拉秦顆粒和 能夠生物降解的灌腸劑瓶。在優(yōu)選實施例中，所述試劑盒中的灌腸劑瓶是能夠被生物降解的。

在另一個實施例中，藥物組合物中的美沙拉秦顆粒或者本發(fā)明的試劑盒包括一種等滲劑、 一種粘度劑和/或一種崩解劑。

另一方面，本發(fā)明涉及干灌腸劑的制備，所述灌腸劑包括美沙拉秦顆粒，所述顆粒包括 一種等滲劑、一種粘度劑和/或一種崩解劑。在優(yōu)選實施例中，所述灌腸劑包括美沙拉秦顆粒， 所述顆粒包括一種等滲劑、一種粘度劑和一種崩解劑。

本發(fā)明另一個實施例涉及藥物組合物、試劑盒或者干灌腸劑的制備，粘度劑和崩解劑重 量比值為1:0.8到1:2.5，優(yōu)選為1:0.8到1:1.5，更優(yōu)選的是1:0.9到1:1.2。

本發(fā)明另一個實施例涉及藥物組合物、試劑盒或者干灌腸劑的制備，崩解劑和粘度劑的 重量比值為1:0.1到1:0.5，優(yōu)選為1:02到1:0.5。

另一個實施例中，以顆粒的總重量計，美沙拉秦顆粒劑包括30％-70％(w/w)的美沙拉 秦，優(yōu)選為34％-65％(w/w)；和5％-15％(w/w)的粘度劑，優(yōu)選為7％-13％(w/w)； 和10％-30％(w/w)的崩解劑，優(yōu)選為15％-25％(w/w)；和10％-30％(w/w)的等 滲劑，優(yōu)選為13％-28％(w/w)。

本發(fā)明另一個實施例中涉及藥物組合物、試劑盒或者干灌腸劑的制備，等滲劑包括氯化 鈉，優(yōu)選為，等滲劑是氯化鈉。

本發(fā)明另一個實施例中涉及藥物組合物、試劑盒或者干灌腸劑的制備，粘度劑包括樹膠， 優(yōu)選為，粘度劑是樹膠。

本發(fā)明另一個實施例中涉及藥物組合物、試劑盒或者干的灌腸劑的準(zhǔn)備工作,崩解劑包 括交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，優(yōu)選為，崩解劑是交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

本發(fā)明另一個實施例中涉及藥物組合物、試劑盒或者干灌腸劑的制備，美沙拉秦顆粒在 25℃時溶于100毫升水中重組形成粘度在200cps-500cps(厘泊：1cps＝1mPa.s)之間 的懸浮液，粘度優(yōu)選為在220cps-480cps之間。