[發明專利]促性腺激素的制劑

在審

• 申請號: 201480057647.6
• 申請日: 2014-10-31
• 公開（公告）號: CN105658201A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: C·帕特爾;M·馬哈簡;S·班迪奧帕迪亞雅;S·K·門迪拉塔;B·尚德雷施
• 申請（專利權）人: 卡迪拉保健有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/10;A61K9/08
• 代理公司: 北京市嘉元知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11484
• 代理人: 陳靜

1.液體藥物制劑，其包含在緩沖劑系統中的有效量的促性腺激素、作 為穩定劑的聚乙二醇、適當的防腐劑以及任選的其它適當的賦形劑。

2.權利要求1的制劑，其中所述緩沖劑系統選自組氨酸緩沖劑、精氨 酸緩沖劑、檸檬酸鹽緩沖劑、琥珀酸鹽緩沖劑、乙酸鹽緩沖劑、磷酸鹽緩沖 劑、氨丁三醇緩沖劑、檸檬酸鹽-磷酸鹽緩沖劑等或它們適當的混合物。

3.權利要求1的制劑，其中所述緩沖劑的濃度為5mM至約100mM， 優選10mM至50mM。

4.權利要求1的制劑，其中所述聚乙二醇以0.005％至10％的濃度存在。

5.權利要求1的制劑，其中所述防腐劑選自羥基苯(苯酚、間甲酚、對 甲酚、鄰甲酚、氯甲酚、苯甲醇等)、對羥基苯甲酸酯(對羥基苯甲酸甲酯、 對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯等)、苯甲酸鈉、 苯甲酸芐酯、苯扎氯銨、芐索氯銨、脫氫乙酸鈉和硫柳汞或它們的混合物， 優選為苯甲酸鈉或苯酚。

6.權利要求1的制劑，其中所述防腐劑以0.01％至1％的濃度存在，優 選地以0.01％至0.5％的濃度存在。

7.權利要求1的制劑，其中其它適當的賦形劑可選自抗氧化劑、其它 穩定劑、表面活性劑、張度劑和它們適當的組合。

8.權利要求7的制劑，其中所述抗氧化劑選自EDTA、抗壞血酸或它們 適當的組合。

9.權利要求8的制劑，其中所述抗氧化劑以0.001％至1％的濃度存在， 優選地以0.01％至0.5％的濃度存在。

10.權利要求7的制劑，其中所述表面活性劑選自聚氧乙烯山梨糖醇酐 脂肪酸酯(Tween)、聚氧乙烯烷基醚、烷基苯基聚氧乙烯醚、聚氧乙烯-聚氧 丙烯共聚物和十二烷基硫酸鈉(SDS)，優選聚山梨酯80或聚氧乙烯-聚氧丙 烯共聚物。

11.權利要求7的制劑，其中所述表面活性劑以0.001％至約1％的濃度 存在。

12.權利要求7的制劑，其中所述張度劑為氯化鈉或氯化鉀。

13.權利要求7的制劑，其中所述張度劑以約10mM至約150mM的量 存在。

14.權利要求7的制劑，其中所述穩定劑選自適當的糖、多元醇、氨基 酸和它們適當的組合。

15.權利要求14的制劑，其中所述氨基酸選自精氨酸、甘氨酸、賴氨 酸、組氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、 酪氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、絲氨酸、脯氨酸、半胱氨酸/胱氨酸和它們適當 的組合。

16.權利要求15的制劑，其中所述氨基酸以0.01％至1％的濃度存在。

17.權利要求14的制劑，其中所述糖選自葡萄糖、果糖、半乳糖、甘 露糖、山梨糖、核糖、脫氧核糖、葡聚糖、糊精、蔗糖、海藻糖、乳糖、麥 芽糖、棉子糖和適當的它們的混合物，優選為蔗糖、棉子糖或海藻糖。

18.權利要求14的制劑，其中所述糖以0.005％至10％的濃度存在。

19.權利要求1的制劑，其中促性腺激素的濃度為5μg/ml至200μg/ml， 優選5μg/mL至100μg/mL，更優選5μg/mL至50μg/mL。

20.權利要求1的制劑，其中所述制劑的pH為pH6至pH8，優選pH7。

21.權利要求1的制劑，其包含：

a)5-200μg/ml促性腺激素，

b)0.005-10％聚乙二醇，

c)用于保持pH在6～8的緩沖劑系統，

d)0.01-1％防腐劑，

e)任選的其它適當的賦形劑。

22.權利要求21的制劑，其中所述緩沖劑系統為磷酸鹽、琥珀酸鹽、 乙酸鹽或檸檬酸鹽-磷酸鹽緩沖劑系統，且所述防腐劑為苯甲酸鈉、苯酚或 間甲酚。