[發明專利]齊留通乳膏劑型的局部用抗炎癥藥學組合物

有效

• 申請號: 201480057004.1
• 申請日: 2014-08-13
• 公開（公告）號: CN105658202B
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發明（設計）人: 南基然;金廷俊;吳秀賢;李世淵;安知藝
• 申請（專利權）人: 科瑞特有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/381;A61P17/00
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 宋融冰

本發明涉及一種齊留通乳膏劑型的局部用抗炎癥藥學組合物，更為具體地，所述齊留通乳膏劑型在常溫下保持穩定性，并且可局部適用，從而將藥理效果最大化的同時將全身吸收最小化，進而將化合物引起的毒性最小化，因此適合在因白細胞三烯組合物引發的皮膚病的局部治療。

技術領域

本發明涉及一種用于局部治療因白細胞三烯組合物引發的皮膚病的齊留通乳膏劑型。

背景技術

白細胞三烯組合物為花生四烯酸的代謝產物，已知其為深入干預炎癥、浮腫、黏液分泌等的炎癥因子。至今開發的白細胞三烯組合物阻礙劑有齊留通(Zileuton；(±)-1-(1-(苯并[b]噻吩-2-基)乙基)-1-羥基脲)。

齊留通為立體異構體(R)-1-(1-(苯并[b]噻吩-2-基)乙基)-1-羥基脲和(S)-1-(1-(苯并[b]噻吩-2-基)乙基)-1-羥基脲的混合物，被批準為適于治療哮喘的藥物，已知以口服一日給藥兩次。通過臨床實驗，已知齊留通表現出有效地抑制哮喘炎癥反應的藥理效果。

經研究發現，當口服這種齊留通時，會得到特應性皮炎患者的癥狀緩和的臨床效果。然而，即使具有如此優異的抗炎癥效果，齊留通也沒能獲得廣泛的應用，其主要原因是化合物所具有的毒性。

齊留通對肝臟的毒性嚴重，因此當進行口服時，需要同時監測患者的肝功能。

發明內容

本發明的目的是提供一種乳膏劑型的局部用藥學組合物及其制備方法，該藥學組合物對局部皮膚炎癥反應引起的疾病局部使用齊留通，從而將藥理效果極大化的同時將全身吸收最小化，使得化合物引起的毒性最小化。上述疾病例如為特應性皮炎(atopicdermatitis)、痤瘡(acne)、各種風疹(urticaria)、牛皮癬(psoriasis)、濕疹(eczema)、如大皰性類天皰瘡(bullous pemphigoid)的大皰性皮膚病(bullous skin diseases)、膠原性疾病(collagenosis)、舍格倫-拉松(Sjogren-Larsson)綜合征、肥大細胞增多癥(mastocytosis)的皮膚病變等。

為了達到上述目的，本發明提供一種齊留通乳膏劑型的局部用抗炎癥藥學組合物，其包含下列活性成分：0.05～2wt％的齊留通；30～34wt％的水；36～40wt％的白色凡士林；4～8wt％的白蠟；16～22wt％的丙二醇；2～6wt％的phospholipon 90H；及0.005～0.04wt％的保藏劑。

更為具體地，所述乳膏劑型的局部用藥學組合物可由0.1～1wt％的齊留通；31～33wt％的水；37～39wt％的白色凡士林；5～7wt％的白蠟；18～20wt％的丙二醇；3～5wt％的phospholipon90H；及0.01～0.03wt％的保藏劑構成。

所述乳膏劑型的局部用藥學組合物可用于改善或治療特應性皮炎(atopicdermatitis)、痤瘡(acne)、各種風疹(urticaria)、牛皮癬(psoriasis)、濕疹(eczema)、如大皰性類天皰瘡(bullous pemphigoid)的大皰性皮膚病(bullous skin diseases)、膠原性疾病(collagenosis)、舍格倫-拉松(Sjogren-Larsson)綜合征、或者肥大細胞增多癥(mastocytosis)的皮膚病變痤瘡。

所述乳膏劑型的局部用藥學組合物可對人體皮膚進行局部涂覆，所述齊留通可為外消旋齊留通。

本發明還提供一種齊留通乳膏劑型的局部用抗炎癥藥學組合物的制備方法，其包括步驟：在30～80℃的溫度、600～1200rpm及10～60分鐘的攪拌條件下混合下列活性成分：0.05～2wt％的齊留通；30～34wt％的水；36～40wt％的白色凡士林；4～8wt％的白蠟；16～22wt％的丙二醇；2～6wt％的phospholipon 90H；及0.005～0.04wt％的保藏劑。