[發(fā)明專(zhuān)利]人源化的IL-15動(dòng)物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480056455.3
• 申請(qǐng)日: 2014-10-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105744829B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-08-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·F·羅加斯;K-M·V·萊;A·J·莫菲
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 瑞澤恩制藥公司
• 主分類(lèi)號(hào): A01K67/027
• 分類(lèi)號(hào): A01K67/027;C07K14/54
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.一種經(jīng)遺傳修飾的小鼠基因組，其包含在內(nèi)源小鼠IL-15基因座上用編碼成熟人IL-15多肽的人基因組區(qū)段對(duì)含有編碼成熟小鼠IL-15多肽的小鼠IL-15外顯子序列的小鼠基因組片段的替換，以形成人源化的IL-15基因，其中所述人基因組區(qū)段中的人IL-15外顯子由人IL-15外顯子3、4、5和6組成，并且其中所述人源化的IL-15基因處于內(nèi)源小鼠IL-15基因座上的內(nèi)源小鼠IL-15上游調(diào)節(jié)元件的控制之下。

2.權(quán)利要求1的經(jīng)遺傳修飾的小鼠基因組，其中人源化的IL-15編碼基因編碼包含SEQID NO：5的氨基酸序列的蛋白質(zhì)。

3.權(quán)利要求1或2的經(jīng)遺傳修飾的小鼠基因組，其中所述人基因組區(qū)段還包含存在于人IL-15基因座上的人IL-15 3’-UTR下游的人核酸。

4.一種制備經(jīng)遺傳修飾的小鼠的方法，其包括通過(guò)用編碼成熟人IL-15多肽的人基因組區(qū)段替換在內(nèi)源小鼠IL-15基因座上的含有編碼成熟小鼠IL-15多肽的小鼠IL-15外顯子序列的小鼠基因組片段以形成人源化的IL-15基因，從而修飾小鼠的基因組，其中所述人基因組區(qū)段中的人IL-15外顯子由人IL-15外顯子3、4、5和6組成，并且其中所述人源化的IL-15基因處于內(nèi)源小鼠IL-15基因座上的內(nèi)源小鼠IL-15上游調(diào)節(jié)元件的控制之下。

5.權(quán)利要求4的方法，其中所述修飾通過(guò)包括以下的過(guò)程實(shí)現(xiàn)：

修飾小鼠ES細(xì)胞的基因組以形成所述人源化的IL-15基因，從而獲得包含所述人源化的IL-15基因的經(jīng)修飾的小鼠ES細(xì)胞；和

從經(jīng)修飾的ES細(xì)胞產(chǎn)生經(jīng)遺傳修飾的小鼠。

6.權(quán)利要求4或5的方法，其中所述人基因組區(qū)段還包含存在于人IL-15基因座上的人IL-15 3’-UTR下游的人核酸。

7.權(quán)利要求4或5的方法，其中人源化的IL-15編碼基因編碼包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列的蛋白質(zhì)。

8.權(quán)利要求6的方法，其中人源化的IL-15編碼基因編碼包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列的蛋白質(zhì)。

9.一種經(jīng)遺傳修飾的小鼠基因組，其包含人源化的IL-15基因，其中所述人源化的IL-15基因包含小鼠IL-15外顯子1-2和含有人IL-15外顯子3-6的人基因組區(qū)段，其中所述人基因組區(qū)段中的人IL-15外顯子由人IL-15外顯子3、4、5和6組成，其中所述人源化的IL-15基因處于來(lái)自?xún)?nèi)源小鼠IL-15基因座的小鼠IL-15上游調(diào)節(jié)元件的控制之下，并且其中所述人源化的IL-15基因編碼包含成熟人IL-15多肽序列的蛋白質(zhì)。

10.權(quán)利要求9的經(jīng)遺傳修飾的小鼠基因組，其中人源化的IL-15編碼基因編碼包含SEQID NO：5的氨基酸序列的蛋白質(zhì)。

11.權(quán)利要求9或10的經(jīng)遺傳修飾的小鼠基因組，其中所述人基因組區(qū)段還包含存在于人IL-15基因座上的人IL-15 3’-UTR下游的人核酸。

12.權(quán)利要求9或10的經(jīng)遺傳修飾的小鼠基因組，其中所述人源化的IL-15基因在小鼠基因組中除內(nèi)源IL-15基因座外的位置處。

13.權(quán)利要求11的經(jīng)遺傳修飾的小鼠基因組，其中所述人源化的IL-15基因在小鼠基因組中除內(nèi)源IL-15基因座外的位置處。