[發(fā)明專(zhuān)利]制備殺蟲(chóng)化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480056342.3
• 申請(qǐng)日: 2014-10-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105636442B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-04-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: Q·楊;B·洛爾斯巴赫;G·惠特克;C·迪米西斯;J·M·穆胡希
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 美國(guó)陶氏益農(nóng)公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D231/40
• 分類(lèi)號(hào): C07D231/40;A01N43/56;A01N47/40;A01N25/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所11494
• 代理人: 吳培善,王國(guó)祥

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求以下美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)的權(quán)益：2014年8月28日提交的序列號(hào)62/043,040；和2013年10月17日提交的序列號(hào)61/892,127，這些申請(qǐng)的整個(gè)公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)參考明確并入本申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及制備殺蟲(chóng)硫醚和殺蟲(chóng)亞砜的有效且經(jīng)濟(jì)的合成化學(xué)法。進(jìn)一步，本申請(qǐng)涉及對(duì)于它們的合成而言所必需的某些新型化合物。將為有利的是，從商業(yè)可得的起始原料有效地和以高收率地制備殺蟲(chóng)硫醚和殺蟲(chóng)亞砜。

具體實(shí)施方式

除非在特定情況中限定，否則以下定義適用于說(shuō)明書(shū)通篇使用的的術(shù)語(yǔ)。

本申請(qǐng)使用的術(shù)語(yǔ)"烷基"表示支化或非支化的烴鏈。

本申請(qǐng)使用的術(shù)語(yǔ)"炔基"表示含有至少一個(gè)C≡C的支化或非支化的烴鏈。

除非另有指示，否則在本申請(qǐng)單獨(dú)使用的術(shù)語(yǔ)"環(huán)烷基"是飽和環(huán)狀烴基團(tuán)，例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基。

本申請(qǐng)作為另一個(gè)基團(tuán)的一部分使用的術(shù)語(yǔ)"硫基"是指用作兩個(gè)基團(tuán)之間的連接基的硫原子。

本申請(qǐng)使用的術(shù)語(yǔ)"鹵素"或本申請(qǐng)單獨(dú)使用或作為另一個(gè)基團(tuán)的一部分使用的"鹵代"是指氯，溴，氟，和碘。

本申請(qǐng)的化合物和方法在以下詳細(xì)描述于方案1。

方案1

在方案1的步驟a中，將4-硝基吡唑鹵化和還原，得到3-氯-1H-吡唑-4-胺鹽酸鹽(1a)。通過(guò)使用濃(37wt％)鹽酸(HCl)在3-碳發(fā)生鹵化反應(yīng)。使用三乙基硅烷(Et₃SiH)和鈀氧化鋁(Pd/Al₂O₃，優(yōu)選約1至10wt％鈀氧化鋁，更優(yōu)選約5wt％)發(fā)生還原反應(yīng)。該反應(yīng)在約0℃至約40℃、優(yōu)選約10℃至約20℃的溫度進(jìn)行。該反應(yīng)可以在極性質(zhì)子溶劑例如甲醇(MeOH)或乙醇(EtOH)、優(yōu)選乙醇中進(jìn)行。出乎意料地發(fā)現(xiàn)，通過(guò)在該步驟中使用約1當(dāng)量至約4當(dāng)量的三乙基硅烷、優(yōu)選約2.5當(dāng)量至約3.5當(dāng)量的三乙基硅烷，同時(shí)使反應(yīng)在約10℃至約20℃進(jìn)行，可得到所需鹵化產(chǎn)物3-氯-1H-吡唑-4-胺鹽酸鹽(1a)與不期望產(chǎn)物的摩爾比為約10:1

其中不期望的產(chǎn)物為1H-吡唑-4-胺鹽酸鹽。

在方案1的步驟b中，3-氯-1H-吡唑-4-胺鹽酸鹽(1a)與約1當(dāng)量至約2當(dāng)量3-氯丙酰氯在堿(優(yōu)選為金屬碳酸鹽，金屬氫氧化物，金屬磷酸鹽，更優(yōu)選為碳酸氫鈉(NaHCO₃))存在下反應(yīng)，得到3-氯-N-(-3-氯-1H-吡唑-4-基)丙酰胺(4a)。反應(yīng)可以在四氫呋喃(THF)和水的混合物中進(jìn)行。已經(jīng)出乎意料地發(fā)現(xiàn)，為了使該反應(yīng)進(jìn)行完全以及為了避免過(guò)度酰化，氯取代基必須存在于3位。本申請(qǐng)也描述了在3位沒(méi)有鹵素的對(duì)比實(shí)施例，其得到雙酰化的產(chǎn)物(參見(jiàn)“CE-1”)。此外，在3位具有溴基團(tuán)的對(duì)比實(shí)施例所得到的產(chǎn)物具有出乎意料低的收率，與具有氯基團(tuán)所得到的產(chǎn)物相比(參見(jiàn)“CE-2”)。

在方案1的步驟c中，3-氯-N-(-3-氯-1H-吡唑-4-基)丙酰胺(4a)在無(wú)機(jī)堿(優(yōu)選為金屬碳酸鹽，金屬氫氧化物，金屬磷酸鹽，金屬氫化物，更優(yōu)選為氫氧化鉀)存在下在極性溶劑(優(yōu)選甲醇)存在下經(jīng)歷被硫醇(HS-R¹)(其中R¹選自C₁-C₄-鹵代烷基和C₁-C₄-烷基-C₃-C₆-鹵代環(huán)烷基，優(yōu)選地，R¹選自CH₂CH₂CF₃或CH₂(2,2-二氟環(huán)丙基))親核取代，得到硫醚(4b)。