[發明專利]由透明質酸制成的連續釋放組合物及其治療應用

有效

• 申請號: 201480055880.0
• 申請日: 2014-08-06
• 公開（公告）號: CN105744929B
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 揚尼斯·吉爾曼;多米尼克·瓦謝;托馬斯·佩里厄;莫德·貢內特;讓-諾埃爾·古茲
• 申請（專利權）人: 熱內維里耶實驗室簡化股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/728;A61K9/10
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290
• 代理人: 張淑珍;王維玉

本發明涉及與透明質酸分子或透明質酸鹽相結合的聚合物顆粒及其制備方法，所述聚合物顆粒由聚(乳酸?co?乙醇酸)(PLGA)聚合物、聚(乳酸?co?乙醇酸)?聚乙二醇?聚(乳酸?co?乙醇酸)(PLGA?PEG?PLGA)共聚物、或它們的混合物制成。本發明還涉及含有這種聚合物顆粒的可注射化妝品組合物或可注射藥物組合物，用于制備這種組合物的方法以及它們作為藥物的用途(尤其是用于以下疾病的預防和/或治療：肌肉骨骼疾病、皮膚創傷性狀態和皮膚病、口腔癥狀、陰道粘膜干燥和尿道感染或膀胱炎、眼膜干燥和眼部感染以及肥胖癥)，以及它們在防止皮膚老化和/或修復真皮組織(美塑療法)中的用途。更具體而言，本發明的組合物可旨在補充關節液、特別是滑液，重建病理關節(例如關節炎關節)的流變條件和生理條件，或者通過重塑、保濕和保護皮膚來切實治療和修復表皮。

技術領域

本發明涉及與透明質酸分子或透明質酸鹽相結合的聚合物顆粒以及它們的制備方法，所述聚合物顆粒基于聚(乳酸-co-乙醇酸)-聚乙二醇-聚(乳酸-co-乙醇酸)(PLGA-PEG-PLGA)共聚物、或基于聚(乳酸-co-乙醇酸)(PLGA)聚合物和聚(乳酸-co-乙醇酸)-聚乙二醇-聚(乳酸-co-乙醇酸)(PLGA-PEG-PLGA)共聚物的混合物。本發明的另一主題為含有這種聚合物顆粒的可注射化妝品組合物或可注射藥物組合物，用于制備這種組合物的方法和它們作為藥物的用途(尤其是用于以下疾病的預防和/或治療：肌肉骨骼疾病、皮膚創傷性狀態和皮膚病、口腔癥狀、陰道粘膜干燥和尿道感染或膀胱炎、眼膜干燥和眼部感染以及肥胖癥)，以及它們在防止皮膚老化和/或修復真皮組織(美塑療法，mesotherapy)中的用途。更具體而言，本發明的組合物可旨在補充關節液、特別是滑液，重建病理關節(例如骨關節炎關節)的流變條件和生理條件，或者還通過重塑、保濕和保護皮膚來護理和修復表皮。最后，本發明的目標在于由兩個容器組成的試劑盒，其中至少一個容器含有根據本發明的聚合物顆粒，此外，本發明的目標還在于含有根據本發明的組合物的即用型(ready-for-use)注射器。

背景技術

骨關節炎的特征為運動技能(motricity)的喪失和殘疾。與關節有關的首先是膝，而且還有肩、頸椎和臀部。透明質酸局部關節內注射可以在黏彈性補充療法中用于治療這些疼痛的骨關節炎現象(例如膝的無積液骨關節炎(effusion-free osteoarthritis))。

透明質酸的注射在化妝品中也占據了重要地位，通過提供組織修復用于治療皮膚的生理老化或皮膚創傷。

基于透明質酸的可注射組合物的主要優點在于透明質酸所有性質的維持，即：

-在細胞和生化水平：抗凋亡性(Ponta H.等，Nature Reviews,Molecular CellBiology，2003，Vol.4，33-45；Ando A.等，Tohoku J.Exp.Med.，2008，215，321-331；Zhou PH等，Journal of Orthopaedic Research，2008，1643-1648)、抗炎性(Vignon等，1997，47，S11-S15；Ando A.等，2008；Zhou PH等，Journal of Orthopaedic Research，2008，1643-1648)、抗氧化性(Mendoza G.等，Mini-Reviews in Medicinal Chemistry，2009，9，1479-1488)、關于改善滑膜細胞中透明質酸的合成的性質(Nagaoka I.等，Advances in Foodand Nutrition Research，2012，Vol.65，第22章)、抗纖維化性質(Li J.等，ArthritisResearchTherapy，2012，14：R151)和保濕性(Masson,F.，Annales de dermatologie，2010，137，Supplément1，S23-S25；Hargittai I.等，Struct.Chem.，2008，19，697-717)。