[發明專利]穩定的水性抗體配制品

有效

• 申請號: 201480055263.0
• 申請日: 2014-10-23
• 公開（公告）號: CN105611938A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: W.利奇;R.勒烏斯;J.麥克吉夫尼;K.紐厄爾;K.D.斯圖爾特
• 申請（專利權）人: 免疫醫療有限責任公司
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61K39/395
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 唐華東;彭昶

發明領域

本發明涉及穩定的水性抗體配制品。在一些實施例中，穩定的水性配制品包含：約 2mg/mL至約100mg/mL的抗體，其中該抗體包含重鏈可變區和輕鏈可變區，其中該重鏈可變 區包含SEQIDNO：5-7的卡巴特(Kabat)定義的CDR1、CDR2和CDR3序列，并且其中該輕鏈可 變區包含SEQIDNO：8-10的卡巴特定義的CDR1、CDR2和CDR3序列；以及約0.002％至約 0.01％的聚山梨醇酯-20。本發明還提供這類抗體配制品的制備方法和使用方法。

發明背景

抗體由于其靶標識別的特異性而一直用于治療不同疾病和病癥，借此在全身性給 予后產生高度選擇性的結果。為了保持抗體有效，抗體必須在生產、純化、運輸和儲存期間 維持其生物活性。已開發出新的生產和純化技術以允許生產大量的高度純化的單克隆抗 體。然而，仍然存在使這些抗體穩定以便運輸和儲存的難題，并且甚至還存在提供呈適合于 給藥的劑型的抗體的難題。

變性、聚集、污染和粒子形成可以構成抗體配制和儲存中的重大障礙。由于抗體的 多種多樣性，沒有適合于所有抗體的儲存的通用配方或條件。適合于一種抗體的儲存的最 佳配方和條件對于該抗體通常是特定的。因此，抗體儲存配方和方法通常是商業抗體研究 和開發過程的重要部分。

已提議用以克服與抗體穩定性相關聯的難題的不同方法。例如，在一些情況下，經 常將抗體凍干，然后在給予之前不久進行復水。然而，復水通常不理想，因為這會在給藥過 程中增加額外的步驟，并且可能向配制品引入污染物。另外，即使是復水的抗體也可能遭受 聚集和粒子形成。因此，存在提供可以克服與運輸和儲存相關聯的難題的穩定的水性抗體 配制品的需要。

發明概述

本發明涉及一種穩定的水性抗體配制品，該穩定的水性抗體配制品包含：(a)約 2mg/mL至約100mg/mL的抗體，其中該抗體包含重鏈可變區和輕鏈可變區，其中該重鏈可變 區包含SEQIDNO：5-7的卡巴特定義的CDR1、CDR2和CDR3序列，并且其中該輕鏈可變區包含 SEQIDNO：8-10的卡巴特定義的CDR1、CDR2和CDR3序列；以及(b)約0.002％至約0.01％的 聚山梨醇酯-20。

在一些實施例中，該水性配制品進一步包含不帶電的賦形劑。在一些實施例中，該 不帶電的賦形劑是海藻糖。在一些實施例中，該不帶電的賦形劑的濃度是約20mM至約80mM。 在一些實施例中，該不帶電的賦形劑的濃度是約200mM至約400mM。

該抗體可以按不同濃度存在。在一些實施例中，該配制品包含約2至約20mg/ml的 該抗體。在一些實施例中，該配制品包含約20至約100mg/ml的該抗體。在一個實施例中，該 配制品包含30mg/ml的該抗體。

該配制品可以進一步包含精氨酸。在一些實施例中，該精氨酸是L-精氨酸。在一些 實施例中，該配制品包含約100mM至約200mML-精氨酸。在一些實施例中，該配制品包含約 120mM至約140mML-精氨酸，以及約40mM至約60mM不帶電的賦形劑。在一個實施例中，該配 制品包含約125mML-精氨酸。在一個實施例中，該配制品包含約130mML-精氨酸。

在一些實施例中，該配制品進一步包含組氨酸。在一些實施例中，該組氨酸的濃度 是約15mM至約30mM。在一個實施例中，該組氨酸的濃度是約20mM。

在一些實施例中，該抗體不經受凍干。