[發(fā)明專利]具有ALK抑制活性的化合物及其制備與用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480055111.0
• 申請(qǐng)日: 2014-11-28
• 公開（公告）號(hào): CN105612151B
• 公開（公告）日: 2017-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 仝朝龍;孫興義;盛錫軍;張秀春;喻紅平;徐耀昌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海翰森生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/14
• 分類號(hào): C07D401/14;C07D401/12;C07D409/14;C07D417/14;A61K31/506;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11314
• 代理人: 程偉

1.一種具有通式(I)的化合物或其可藥用鹽：

其中：

環(huán)A與R₁取代基共同形成的結(jié)構(gòu)選自如下結(jié)構(gòu)：

R₂、R₃、R₄、R₅各自獨(dú)立的選自氫、鹵素；

R₆、R₇、R₈各自獨(dú)立的選自氫、C_1-8烷基、C_1-6烷氧基、-C(O)R₉，其中所述的C_1-8烷基任選進(jìn)一步被一個(gè)或多個(gè)選自3-8元雜環(huán)基的取代基所取代；

R₉選自氫；

m為2；

n為0；

L為1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，其特征在于：

R₂、R₄、R₅各自獨(dú)立的選自氫；

R₃選自鹵素；

R₆為甲基或異丙氧基；

R₇為氫、C_1-8烷基或-C(O)R₉；其中所述的C_1-8烷基任選進(jìn)一步被嗎啡基取代；

R₈為氫；

R₉為甲基；

m、n、L如權(quán)利要求1所定義。

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽，其中該化合物選自：

4.一種如下化合物或其可藥用鹽：

5.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有通式(I)的化合物的制備方法，該制備方法包括如下步驟：

式(III)化合物與式(IV)縮合得到式(I)化合物，任選進(jìn)一步脫保護(hù)基得到式(I)化合物；

其中，環(huán)A、R₁～R₈、m、n、L如權(quán)利要求1所定義。

6.一種藥物組合物，所述藥物組合物含有治療有效劑量的根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽以及可藥用的載體或賦形劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽，或根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備調(diào)節(jié)蛋白激酶催化活性藥物中的應(yīng)用，其中所述蛋白激酶選自間變性淋巴瘤激酶。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽，或根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用，其中所述癌癥為非小細(xì)胞肺癌。