[發(fā)明專利]預(yù)測出現(xiàn)主要不良心臟事件的風(fēng)險的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480053681.6
• 申請日: 2014-09-30
• 公開（公告）號: CN105765385B
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安德里亞斯·伯格曼;吳梁
• 申請（專利權(quán)）人: 斯弗因高泰克有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本發(fā)明的主題是預(yù)測患有急性心肌梗死的受試者中出現(xiàn)主要不良心臟事件或死亡的風(fēng)險的方法，其包括測定獲自所述受試者的體液中前體速激肽或其至少5個氨基酸的片段的水平；以及將前體速激肽或其片段的所述水平與出現(xiàn)主要不良心臟事件或死亡的風(fēng)險相關(guān)聯(lián)，其中水平升高預(yù)示出現(xiàn)主要不良心臟事件或死亡的風(fēng)險提高。

本發(fā)明的主題是預(yù)測患有急性心肌梗死的受試者中出現(xiàn)主要不良心臟事件或死亡的風(fēng)險的方法，其包括：

測定獲自所述受試者的體液中前體速激肽或其至少5個氨基酸的片段或包含前體速激肽的肽的水平；以及

將前體速激肽或其片段或包含前體速激肽的肽的所述水平與出現(xiàn)主要不良心臟事件或死亡的風(fēng)險相關(guān)聯(lián)，其中水平升高預(yù)示出現(xiàn)主要不良心臟事件或死亡的風(fēng)險提高。

術(shù)語“水平升高”意指某閾值水平以上的水平。

物質(zhì)P(SP)是神經(jīng)肽：一種作為神經(jīng)遞質(zhì)并作為神經(jīng)調(diào)質(zhì)而發(fā)揮作用的十一氨基酸多肽。其屬于速激肽神經(jīng)肽家族。物質(zhì)P及其密切相關(guān)的神經(jīng)肽神經(jīng)激肽A(NKA)在前體速激肽原A基因差異剪接后由多聚蛋白前體產(chǎn)生。在CNS中，物質(zhì)P參與疼痛傳遞系統(tǒng)。

SP在傷害感受、炎癥、血漿外滲、毛細(xì)管后小靜脈中的血小板和白細(xì)胞聚集以及白細(xì)胞通過血管壁的趨向性遷移中起作用(Otsuka M,Yoshioka K.Neurotransmitterfunctions of mammalian tachykinins.Physiol Rev.1993Apr；73(2):229-308.)。

神經(jīng)激肽(NK)受體主要存在于冠狀血管和心內(nèi)神經(jīng)節(jié)中，而非心室或心房的心肌中(Hoover DB,Chang Y,Hancock JC,Zhang L.Actions of tachykinins within theheart and their relevance to cardiovascular disease.Jpn J Pharmacol.2000Dec；84(4):367-73.)。對冠狀動脈中NK1受體的直接作用可導(dǎo)致NO介導(dǎo)的血管舒張(Otsuka M,Yoshioka K.Neurotransmitter functions of mammalian tachykinins.PhysiolRev.1993Apr；73(2):229-308.)，盡管該效應(yīng)在患有冠狀動脈疾病的患者中可能受損(Bossaller C,Habib GB,Yamamoto H,Williams C,Wells S,Henry PD.Impairedmuscarinic endothelium-dependent relaxation and cyclic guanosine 5’-monophosphate formation in atherosclerotic human coronary artery and rabbitaorta.J Clin Invest.1987Jan；79(1):170-4.)，從而導(dǎo)致占優(yōu)勢的NK2介導(dǎo)的血管收縮。SP和神經(jīng)激肽A是負(fù)性收縮性和變時性的，通過膽堿能神經(jīng)元起作用(Hoover DB,Chang Y,Hancock JC,Zhang L.Actions of tachykinins within the heart and theirrelevance to cardiovascular disease.Jpn J Pharmacol.2000 Dec；84(4):367-73.)。相比之下，NK1拮抗劑提高大鼠心肌梗死(AMI)模型中的收縮性和松弛性，而SP減弱去甲腎上腺素的正性收縮作用(Wang LL,Guo Z,Han Y,Wang PF,Zhang RL,Zhao YL,Zhao FP,Zhao XY.Implication of Substance P in myocardial contractile function duringischemia in rats.Regul Pept.2011Apr 11；167(2-3):185-91.)。SP(通過NK1受體)參與豚鼠中AMI之后的心肌頓抑(Chiao H,Caldwell RW.The role of Substance P inmyocardial dysfunction during ischemia and reperfusion.Naunyn SchmiedebergsArch Pharmacol.1996Mar；353(4):400-7.)。