[發明專利]豬去氧膽酸鈉(NaHDC)的多晶型及其制備方法

有效

• 申請號: 201480053373.3
• 申請日: 2014-10-02
• 公開（公告）號: CN105579462B
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: G·加爾迪;P·薩科;V·菲拉利
• 申請（專利權）人: 化學藥品與食品產品股份公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;A61K31/575;A61P9/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 王貴杰

1.多晶型形式FII的豬去氧膽酸鈉，其特征在于它具有粉末X-射線衍射光譜，該光譜具有如下峰±0.20度(2θ)：6.94；9.84；13.92；20.13；23.30。

2.權利要求1的多晶型形式FII的豬去氧膽酸鈉(NaHDC)，其具有顯示吸熱峰在260℃的DSC曲線，其中具有在263.5℃的峰開始，在268.9℃的峰，和等于14.11焦耳/g的焓。

3.權利要求1的多晶型形式FII的豬去氧膽酸鈉，其特征在于熱重分析曲線，其中直至350℃未觀察到顯著的質量損耗。

4.權利要求1的多晶型形式FII的豬去氧膽酸鈉，其具有在圖8中的下列頻率處顯示下列特征峰的FT-IR/ATR光譜：3254.5；2958.9；2917.3；2874.6；2851.0；1560.7；1474.9；1454.7；1443.6，1394.2；1347.4；1292.9；1261.0；1245.7；1218.6；1161.2；1002.3cm^-1，其中每個峰顯示的值的誤差限度為±1cm^-1。

5.權利要求1的多晶型形式FII的豬去氧膽酸鈉，其中NaHDC晶體晶型FII中的水量低于1％，其中所述百分比涉及晶體的總重。

6.權利要求1的多晶型形式FII的豬去氧膽酸鈉，其中NaHDC晶體晶型FII中的水量低于0.6％，其中所述百分比涉及晶體的總重。

7.權利要求1的多晶型形式FII的豬去氧膽酸鈉，其中NaHDC晶體晶型FII中的水量低于0.4％，其中所述百分比涉及晶體的總重。

8.用于得到權利要求1-7任一項的多晶型形式FII的豬去氧膽酸鈉的方法，包括用選自酮溶劑、屬于酯類的溶劑、醇、屬于腈類的溶劑或它們的混合物的有機溶劑將豬去氧膽酸鈉進行再沉淀。

9.權利要求8的用于得到多晶型形式FII的豬去氧膽酸鈉的方法，其中所述酮溶劑具有鏈C₃-C₆，所述屬于酯類的溶劑具有鏈C₂-C₅，所述醇溶劑具有鏈C₁-C₅，和/或所述屬于腈類的溶劑具有鏈C₂-C₃。

10.權利要求8的用于得到多晶型形式FII的豬去氧膽酸鈉的方法，其中所述酮溶劑選自丙酮、甲基異丁基酮(MIBK)、甲基乙基酮(MEK)或它們的混合物，所述屬于酯類的溶劑選自乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸丙酯或它們的混合物，所述醇溶劑選自甲醇、乙醇、1-丙基醇(1-丙醇)、異丙基醇(2-丙醇)、1-丁醇、2-丁醇、2-戊醇或它們的混合物，和/或所述屬于腈類的溶劑選自乙腈、丙腈或它們的混合物。

11.權利要求8的方法，其中再沉淀在55-120℃的溫度下進行。

12.權利要求8的方法，其中再沉淀在6-10小時的時間內進行。

13.權利要求8的方法，其中再沉淀在6-8小時的時間內進行。

14.權利要求8的方法，包括下列步驟：

a)通過制備豬去氧膽酸的堿土金屬鹽及其隨后的酸化進行的式II的豬去氧膽酸的至少一個純化步驟，得到純化的豬去氧膽酸；

b)通過用NaOH將純化的豬去氧膽酸處理至pH 8.5-9.5制備豬去氧膽酸鈉；

c)通過用選自酮溶劑、屬于酯類的溶劑、醇、屬于腈類的溶劑或它們的混合物的有機溶劑再沉淀得到多晶型形式FII的豬去氧膽酸鈉。

15.權利要求14的方法，其中在步驟c)中，所述酮溶劑具有鏈C₃-C₆，所述屬于酯類的溶劑具有鏈C₂-C₅，所述醇溶劑具有鏈C₁-C₅，和/或所述屬于腈類的溶劑具有鏈C₂-C₃。