[發(fā)明專利]室溫穩(wěn)定的疫苗的干燥制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480052614.2
• 申請日: 2014-09-26
• 公開（公告）號: CN105636610A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 喬志松;K.奧康內(nèi)爾
• 申請（專利權(quán)）人: 英特維特國際股份有限公司
• 主分類號: A61K39/29
• 分類號: A61K39/29
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;萬雪松

相關(guān)申請的交叉引用

本申請根據(jù)35U.S.C.§119(e)要求2013年9月27日提交的臨時申請美國序列號61/ 883,611的優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容在此處以其整體通過引用并入。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及包含一種或多種活的減毒病毒的疫苗的室溫穩(wěn)定的干燥制劑。本發(fā)明 還涉及此類疫苗的干燥制劑的制造和用所述疫苗接種動物受試者的方法。

背景

當(dāng)在室溫下儲存長時間段時，活的減毒病毒是不穩(wěn)定的。因此，大多數(shù)活的減毒病毒疫 苗在使用前冷凍干燥和冷藏。然而，此類疫苗的運(yùn)輸和儲存導(dǎo)致必須傳遞至疫苗診所、獸 醫(yī)、家畜操作者/農(nóng)民且最終傳遞至寵物所有者或消費(fèi)者的顯著額外費(fèi)用。此類費(fèi)用可證明 在貧困社區(qū)和第三世界國家中是禁止性的。因此，對于人BCG疫苗，WHO需要在37℃下28天之 后的>20%的最小存活率[參見例如，Jin等人,Vaccine29:4848-4852(2011)]。

存在大量可以感染伴侶動物(諸如狗、貓和馬)或家畜(諸如家禽、牛和豬)的病毒。 例如，雖然由于相應(yīng)的病毒感染的癥狀例如可以包括輕度感冒樣癥狀，但其它可以是快速 致命的，如犬瘟熱病毒(CDV)感染的情況[參見例如US2010/0196420]。事實上，CDV觸發(fā)可以 涉及眼、呼吸道、胃腸道、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)的多系統(tǒng)感染。來自犬細(xì)小病毒(CPV)的死亡率也 相對高[參見例如US2009/0010955]。CPV主要是腸病原體，其感染犬，尤其是幼犬，并且特征 在于在超過4至5周齡的犬和幼犬中的急性腹瀉、發(fā)熱和白細(xì)胞減少癥。甚至更年幼的犬可 患有心肌疾病。犬瘟熱病毒和犬細(xì)小病毒是需要保護(hù)幼犬/犬不受其害的兩種最重要的犬 病毒。

其它犬病毒包括：犬副流感(CPI)病毒，其是引起促成上呼吸道疾病和傳染性氣管 支氣管炎傳染的呼吸系統(tǒng)疾病的高度傳染性病毒；導(dǎo)致傳染性肝炎的犬1型腺病毒(CAV1)； 和高度傳染性且可以引起嚴(yán)重類型的呼吸系統(tǒng)疾病的犬流感病毒(CIV)。已報道，CIV能夠 引起100%感染，伴隨80%發(fā)病率，和在嚴(yán)重感染中高達(dá)5-8%的死亡率[Crawford等人， Science310(5747)：482-485(2005)；U.S.7,959,929B2]。類似地，存在困擾貓的許多 貓病毒，包括貓杯狀病毒(FCV)、貓白血病病毒(FeLV)、貓泛白細(xì)胞減少癥病毒(FPLV)、貓冠 狀病毒(FCoV)和貓鼻氣管炎(FVR)病毒。

還存在大量可以感染牛的病毒。此類病毒包括牛病毒性腹瀉病毒1型和2型(BVDV1 和BVDV2)、感染性牛鼻氣管炎(IBR)病毒、副流感3型(PI3)、牛呼吸道合胞病毒(BRSV)和牛 呼吸道冠狀病毒(BRCV)。此外，存在許多也可以感染牛的細(xì)菌，包括多殺性巴氏桿菌 (Pasteurellamultocida)、溶血性曼氏桿菌(Mannheimiahaemolytica)、睡眠嗜組織菌 (Histophilussomni)和牛支原體(Mycoplasmabovis)。

類似地，存在大量可以感染家禽的病毒。此類病毒包括感染性支氣管炎病毒 (IBV)、感染性法氏囊病病毒(IBDV)、雞新城疫病毒(NDV)、感染性喉氣管炎(ILTV)、馬立克 氏病病毒(MDV)、火雞皰疹病毒(HVT)(其也被稱為MDV3)和禽類偏肺病毒(aMPV)。此外，存在 許多也可以感染家禽的細(xì)菌，包括多殺性巴氏桿菌(Pasteurellamultocida)、沙門氏菌屬 (Salmonellassp.)、大腸桿菌、支原體屬(Mycoplasmassp.)、paragallinararum禽桿菌 (Avibacteriumparagallinararum)、丹毒菌屬(Erysipelasssp.)、彎曲桿菌屬 (Campylobacterssp.)、弧菌屬(Vibriossp.)、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌(Clostridium perfringens)和寄生蟲諸如艾美球蟲。