[發明專利]室溫穩定的疫苗的干燥制劑

在審

• 申請號: 201480052614.2
• 申請日: 2014-09-26
• 公開（公告）號: CN105636610A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 喬志松;K.奧康內爾
• 申請（專利權）人: 英特維特國際股份有限公司
• 主分類號: A61K39/29
• 分類號: A61K39/29
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;萬雪松

1.疫苗的干燥制劑，其包含活的減毒病毒、30%至80%(w/w)的非還原性寡糖、5%至40% (w/w)的氨基酸穩定劑、2%至20%(w/w)的蛋白穩定劑和具有6.0至8.0的pH的緩沖劑。

2.權利要求1的干燥制劑，其進一步包含2%至25%(w/w)的填充穩定劑，且其中所述填 充穩定劑與所述非還原性寡糖的比率為0.05至0.40。

3.權利要求1或2的干燥制劑，其中所述活的減毒病毒是選自犬瘟熱病毒、腺病毒、副流 感病毒、編碼和表達異源抗原的重組病毒載體及其任何組合的活的減毒病毒。

4.權利要求3的干燥制劑，其中所述活的減毒病毒是選自犬瘟熱病毒(CDV)、犬腺病毒2 型(CAV2)、犬副流感病毒(CPI)和編碼和表達異源抗原的重組犬副流感病毒載體(rCPI)及 其任何組合的活的減毒犬病毒。

5.權利要求4的干燥制劑，其進一步包含犬細小病毒(CPV)和2%至5%(w/w)山梨糖醇。

6.權利要求3的干燥制劑，其進一步包含細小病毒(CPV)和2%至5%(w/w)山梨糖醇。

7.權利要求1至6的干燥制劑，其中所述非還原性寡糖選自蔗糖、海藻糖、棉子糖及其任 何組合；且其中pH為6.2至7.5。

8.權利要求1至7的干燥制劑，其中所述填充穩定劑是甘露糖醇。

9.權利要求1至8的干燥制劑，其中所述氨基酸穩定劑是精氨酸。

10.權利要求9的干燥制劑，其中所述氨基酸穩定劑進一步包含谷氨酸鹽。

11.權利要求1至10的干燥制劑，其進一步包含0.02%至1%(w/w)的二價陽離子的鹽，所 述二價陽離子選自Mg⁺⁺、Ca⁺⁺和Zn⁺⁺。

12.權利要求1至11的干燥制劑，其在被干燥之前，所述疫苗已經通過選自以下的方法 處理：將其應用于膜，將其冷凍為珠粒，將其在小瓶中冷凍，噴霧干燥，噴霧冷凍干燥，和將 其誘導以起泡。

13.權利要求1至12的干燥制劑，其中所述蛋白穩定劑選自明膠、全酪蛋白的蛋白水解 水解產物及其組合。

14.權利要求1至13的干燥制劑，其中所述非還原性寡糖是20%至80%(w/w)蔗糖和18% 至66%(w/w)海藻糖的組合；所述填充穩定劑是5%至17%(w/w)甘露糖醇；所述氨基酸穩定 劑是9%至34%(w/w)；其中所述蛋白穩定劑包含2%至5%(w/w)明膠和2%至6%(w/w)的全酪 蛋白的蛋白水解水解產物；且其中所述填充穩定劑與所述非還原性寡糖的比率為0.08至 0.37。

15.權利要求14的干燥制劑，其中所述非還原性寡糖是45%至60%(w/w)蔗糖和15%至 25%(w/w)海藻糖的組合；所述填充穩定劑是5%至17%(w/w)甘露糖醇；所述氨基酸穩定劑 是10%至25%(w/w)精氨酸；且其中所述蛋白穩定劑包含1.5%至3.5%(w/w)明膠和2%至4% (w/w)的全酪蛋白的蛋白水解水解產物。

16.針對選自犬瘟熱病毒、腺病毒、副流感病毒和細小病毒的病毒接種動物的方法，其 包括將權利要求1至15的干燥制劑與藥學上可接受的載體混合以形成液體疫苗，然后將所 述液體疫苗施用于犬。

17.針對選自犬瘟熱病毒(CDV)、犬腺病毒2型(CAV2)、犬副流感病毒(CPI)和犬細小病 毒(CPV)的犬病毒接種犬的方法，其包括將權利要求1至15的干燥制劑與藥學上可接受的載 體混合以形成液體疫苗，然后將所述液體疫苗施用于犬。