[發明專利]制備泊沙康唑的晶型IV的改進方法

有效

• 申請號: 201480052530.9
• 申請日: 2014-07-24
• 公開（公告）號: CN105579448B
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: A·霍特
• 申請（專利權）人: 桑多斯股份公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;A61K31/496;A61P31/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 胡晨曦;黃革生

本發明涉及泊沙康唑晶型IV的改進的大規模制備方法。

發明領域

本發明涉及泊沙康唑晶型IV的改進的大規模制備方法。

發明背景

泊沙康唑(CAS登記號：171228-49-2,CAS命名：2,5-脫水-1,3,4-三脫氧-2-C-(2,4-二氟苯基)-4-[[4-[4-[4-[1-[(1S,2S)-1-乙基-2-羥基丙基]-1,5-二氫-5-氧代-4H-1,2,4-三唑-4-基]苯基]-1-哌嗪基]苯氧基]甲基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-D-蘇式-戊糖醇)，其由以下化學結構(I)表示，

是以商標名作為口服混懸液(40mg/mL)提供的三唑抗真菌劑。

WO 95/17407 A1和WO 96/38443 A1公開了具有化學結構(I)的化合物及其在治療真菌感染中的用途。

WO 2010/000668 A1公開了泊沙康唑的晶型IV及包含其的藥物組合物。此外，公開了制備泊沙康唑的晶型IV的方法。

WO 2011/144653 A1(第51頁，第17-27行)公開了按照WO 2010/000668 A1所述的溶劑介導的固態轉化方法獲得泊沙康唑晶型IV，用于制備晶型IV的具體實例在WO 2011/144653 A1的實施例6中提供。

然而，如WO 2010/000668 A1中所述的方法具有冗長且易變的溶劑介導的固態轉化時間。因此，為了提高操作容量并減少大規模生產的成本，需要具有縮短且恒定的轉化時間的泊沙康唑晶型IV的最佳制備方法。

發明概述

本發明涉及泊沙康唑晶型IV的大規模制備方法，包括以下步驟：

(a)提供以下物質的混懸液或分散液：

(i)泊沙康唑，其中泊沙康唑是選自泊沙康唑的晶型III，和

(ii)甲醇，并且

(b)將該混懸液或分散液在20-30℃的溫度下漿體化(slurrying)；

(c)將水加入該混懸液或分散液中，

(d)將泊沙康唑晶型IV晶種加入該混懸液或分散液中，

(e)將該混懸液或分散液在40-60℃下漿體化，直到溶劑介導的向泊沙康唑晶型IV的固態轉化完成，

(f)將該混懸液或分散液冷卻至20-30℃的溫度，

(g)分離泊沙康唑的晶型IV，并且

(h)干燥泊沙康唑的晶型IV。

在WO 2010/000668 A1中公開的并且也用于WO 2011/144653 A1的實施例6中的泊沙康唑晶型IV的制備方法的缺點是，具有冗長且易變的溶劑介導的固態轉化時間。

相反，本發明的方法以快速且恒定的方式獲得泊沙康唑的晶型IV。因此，由于其提高了操作容量并降低了生產成本，本發明的方法特別適合于泊沙康唑晶型IV的大規模生產。

通過以下描述，本發明的其他目的、特征、優點及方面對于技術人員而言將是很明顯的。但是，應當理解，本說明書和以下具體實施例，即使指明為本發明優選的實施方案，其也僅出于舉例說明的目的而提供。通過閱讀說明書以及通過閱讀本公開物的其它部分，本發明所公開的主旨和范圍內的許多變化和修正對于本領域技術人員而言都將顯而易見。

附圖簡述