[發明專利]制備泊沙康唑的晶型IV的改進方法

有效

• 申請號: 201480052530.9
• 申請日: 2014-07-24
• 公開（公告）號: CN105579448B
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: A·霍特
• 申請（專利權）人: 桑多斯股份公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;A61K31/496;A61P31/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 胡晨曦;黃革生

1.泊沙康唑晶型IV的制備方法，包括以下步驟：

(a)提供以下物質的混懸液或分散液：

(i)泊沙康唑，其中泊沙康唑是選自泊沙康唑的晶型III，和

(ii)甲醇，并且

(b)將該混懸液或分散液在20-30℃的溫度下漿體化；

(c)將水加入該混懸液或分散液中，

(d)將泊沙康唑晶型IV晶種加入該混懸液或分散液中，

(e)將該混懸液或分散液在40-60℃下漿體化，直到溶劑介導的向泊沙康唑晶型IV的固態轉化完成，

(f)將該混懸液或分散液冷卻至20-30℃的溫度，

(g)分離泊沙康唑的晶型IV，并且

(h)干燥泊沙康唑的晶型IV。

2.如權利要求1中所述的方法，其中在最初的甲醇混懸液中泊沙康唑的濃度是50g/L。

3.如權利要求1中所述的方法，其中在從泊沙康唑晶型III向泊沙康唑晶型IV的溶劑介導的固態轉化過程中水與甲醇的比率是4:1(v:v)。

4.如權利要求1中所述的方法，其中在甲醇/水中的溶劑介導的固態轉化過程中泊沙康唑的濃度是10g/L。

5.如權利要求1中所述的方法，其中泊沙康唑晶型IV的晶種在加水后加入。

6.如權利要求1中所述的方法，其中所用晶種的量的范圍是相對于最初所用的泊沙康唑晶型III起始原料的量的1-10w％。

7.如權利要求1中所述的方法，其中在溶劑介導的固態轉化過程中溫度范圍是40-49℃。

8.如權利要求1中所述的方法，其中在溶劑介導的固態轉化過程中溫度范圍是50-60℃。

9.如權利要求1中所述的方法，其中溶劑介導的固態轉化在4小時內完成。

10.如權利要求1中所述的方法，其中溶劑介導的固態轉化在2小時內完成。