[發(fā)明專利]維持FcRn結(jié)合強(qiáng)度的免疫球蛋白Fc綴合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480049342.0
• 申請日: 2014-07-14
• 公開（公告）號: CN105593243A
• 公開（公告）日: 2016-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃祥淵;李鐘守;洪性熙;崔仁榮;鄭圣燁;權(quán)世昌
• 申請（專利權(quán)）人: 韓美藥品株式會社
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C07K16/46
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉;趙蓉民

1.生理活性多肽-免疫球蛋白Fc片段綴合物，其包括通過非肽基連接體與包含F(xiàn)cRn-結(jié) 合區(qū)域的免疫球蛋白Fc片段連接的生理活性多肽，其中在pH6.0下與FcRn結(jié)合的綴合物的 量和在pH7.4下與FcRn結(jié)合的綴合物的量的結(jié)合比率在通過在用于所述綴合物的相同條件 下測量與FcRn結(jié)合的所述免疫球蛋白Fc片段的量而測定的比率的±6％范圍內(nèi)。

2.權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述生理活性多肽-免疫球蛋白Fc片段綴合物的結(jié)合 比率，如使用下列等式所測定的，在所述免疫球蛋白Fc片段的結(jié)合比率的±6％范圍內(nèi)：

等式1

結(jié)合比率(％)＝(在pH7.4下結(jié)合的量/在pH6.0下結(jié)合的量)×100。

3.權(quán)利要求1或2所述的綴合物，其中所述綴合物是通過在pH4.0-9.0下使具有與其連 接的所述非肽基連接體的所述生理活性多肽與所述免疫球蛋白Fc片段反應(yīng)，從而通過所述 非肽基連接體將所述生理活性多肽與所述免疫球蛋白Fc片段的除FcRn-結(jié)合區(qū)外的部分連 接而獲得。

4.權(quán)利要求1或2所述的綴合物，其中所述非肽基連接體選自聚乙二醇、聚丙二醇、乙二 醇-丙二醇共聚物、聚氧乙烯化多元醇、聚乙烯醇、多糖、葡聚糖、聚乙烯基乙醚、可生物降解 聚合物、脂質(zhì)聚合物、幾丁質(zhì)、透明質(zhì)酸及其組合。

5.權(quán)利要求1或2所述的綴合物，其中所述非肽基連接體是由下列式1表示的聚乙二醇 聚合物：

式1

其中n的范圍從10至2400。

6.權(quán)利要求1或2所述的綴合物，其中所述非肽基連接體具有選自醛基、丙醛基、丁醛 基、馬來酰亞胺基和琥珀酰亞胺衍生物的反應(yīng)性基團(tuán)，。

7.權(quán)利要求1或2所述的綴合物，其中所述生理活性多肽選自胰高血糖素樣肽-1(GLP- 1)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、人生長激素(hGH)、紅細(xì)胞生成素(EPO)、胰高血糖素、泌 酸調(diào)節(jié)肽、胰島素、生長激素釋放激素、生長激素釋放肽、干擾素、干擾素受體、G蛋白偶聯(lián)受 體、白細(xì)胞介素、白細(xì)胞介素受體、酶、白細(xì)胞介素結(jié)合蛋白、細(xì)胞因子結(jié)合蛋白、巨噬細(xì)胞 活化因子、巨噬細(xì)胞肽、B細(xì)胞因子、T細(xì)胞因子、蛋白A、變態(tài)反應(yīng)抑制劑、細(xì)胞壞死糖蛋白、 免疫毒素、淋巴毒素、腫瘤壞死因子、腫瘤阻抑劑、轉(zhuǎn)移生長因子、α-1-抗胰蛋白酶、白蛋白、 α-乳清蛋白、脫脂載脂蛋白-E、高度糖基化紅細(xì)胞生成素、血管生成素、血紅蛋白、凝血酶、 凝血酶受體激活肽、凝血調(diào)節(jié)蛋白、血液因子VII、VIIa、VIII、IX和XIII、纖溶酶原激活因 子、纖維蛋白結(jié)合肽、尿激酶、鏈激酶、蛭素、蛋白質(zhì)C、C-反應(yīng)蛋白、腎素抑制劑、膠原酶抑制 劑、超氧化物歧化酶、瘦蛋白、血小板衍生生長因子、上皮生長因子、表皮生長因子、制管張 素、血管緊張素、骨生長因子、骨刺激蛋白、降鈣素、心鈉素、軟骨誘導(dǎo)因子、依降鈣素、結(jié)締 組織活化因子、組織因子通道抑制劑、促濾泡激素、黃體生成素、黃體生成素釋放激素、神經(jīng) 生長因子、甲狀旁腺激素、松弛素、促胰液素、生長調(diào)節(jié)素、胰島素樣生長因子、腎上腺皮質(zhì) 激素、縮膽囊素、胰多肽、胃泌素釋放肽、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子、促甲狀腺激素、自毒 素、乳鐵蛋白、肌生成抑制蛋白、細(xì)胞表面抗原、病毒衍生的疫苗抗原、單克隆抗體、多克隆 抗體、以及抗體片段。

8.權(quán)利要求1或2所述的綴合物，其中包含所述FcRn-結(jié)合區(qū)的所述免疫球蛋白Fc片段 包括CH2結(jié)構(gòu)域、CH3結(jié)構(gòu)域或二者。

9.權(quán)利要求1或2所述的綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc片段是非糖基化的形式。

10.權(quán)利要求1或2所述的綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc片段進(jìn)一步包括鉸鏈區(qū)。

11.權(quán)利要求1或2所述的綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc片段選自IgG、IgA、IgD、IgE、 IgM、其組合、和其雜合。

12.權(quán)利要求1或2所述的綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc片段是IgG4Fc片段。