[發明專利]登革病毒相關的基因特異性siRNA、包含該siRNA的雙鏈寡RNA分子、和包含它們的用于抑制登革病毒復制的組合物

在審

• 申請號: 201480048987.2
• 申請日: 2014-07-04
• 公開（公告）號: CN105705639A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 梁周成;金佑奭;崔順子;樸翰浯
• 申請（專利權）人: 柏業公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K48/00;A61P31/12
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 陳桉

1.登革病毒特異性的siRNA，其包含選自SEQIDNO：1至SEQIDNO：88的多于一個的序 列的有義鏈，和具有與所述序列的有義鏈互補的序列的反義鏈。

2.權利要求1的登革病毒特異性的siRNA，其中所述siRNA的有義鏈或反義鏈由19至31 個核苷酸組成。

3.權利要求1的登革病毒特異性的siRNA，其中所述siRNA包含選自下組的多于一個的 序列的有義鏈：SEQIDNOS：4、16、22、51、52、71和82，和具有與所述序列的有義鏈互補的序 列的反義鏈。

4.權利要求1至3任一項的登革病毒特異性的siRNA，其中所述siRNA的有義鏈或反義鏈 包含至少一個化學修飾。

5.權利要求4的登革病毒特異性的siRNA，其中所述修飾為選自如下修飾中的至少一個 修飾：

在核苷酸中的糖結構的2’碳位置處用-CH₃(甲基)、-OCH₃(甲氧基)、-NH₂、-F(氟)、-O-2- 甲氧基乙基-O-丙基、-O-2-甲基硫乙基、-O-3-氨基丙基、-O-3-二甲基氨基丙基、-O-N-甲基 乙酰胺基或-O-二甲基氨基氧乙基取代OH基的修飾；

在核苷酸中的糖結構中用硫取代氧的修飾；

修飾核苷酸與硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯或甲基磷酸酯鍵之間的鍵；和

修飾為PNA(肽核酸)、LNA(鎖核酸)或UNA(解鎖核酸)。

6.權利要求1至5任一項的登革病毒特異性的siRNA，其中一個或多個磷酸基結合至所 述siRNA的反義鏈的5’端。

7.具有如下結構式(1)表示的結構的雙鏈寡RNA結構：

結構式(1)

A-X-R-Y-B

其中A表示親水性化合物，B表示疏水性化合物，X和Y各自獨立地表示簡單共價鍵或接 頭介導的共價鍵，且R表示登革病毒特異性的siRNA。

8.權利要求7的雙鏈寡RNA結構，其中所述RNA結構具有如下結構式(2)表示的結構：

結構式(2)

A-X-S-Y-B

AS

其中A、B、X和Y如權利要求7定義，S表示權利要求7的siRNA的有義鏈，且AS表示權利要 求7的siRNA的反義鏈。

9.權利要求8的雙鏈寡RNA結構，其中所述RNA結構具有由下式(3)或(4)表示的結構：

結構式(3)

A-X-5’S3’-Y-B

AS

結構式(4)

A-X-3’S5’-Y-B

AS

其中A、B、S、AS、X和Y如權利要求8定義，且5’和3’表示所述登革病毒特異性的siRNA的 有義鏈的5’端和3’端。

10.權利要求7至9任一項的雙鏈寡RNA結構，其中所述登革病毒特異性的siRNA是權利 要求1至6任一項的siRNA。

11.權利要求7至10任一項的雙鏈寡RNA結構，其中所述親水性化合物具有200-10,000 的分子量。

12.權利要求11的雙鏈寡RNA結構，其中所述親水性化合物為選自下組的任一項：聚乙 二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮和聚噁唑啉。