[發(fā)明專利]制備苯甲酰胺衍生物的方法、用于制備苯甲酰胺的新型中間體以及制備新型中間體的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480048839.0
• 申請(qǐng)日: 2014-07-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105636946B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭祐寧;李庚錫;U·P·雷迪;鄭淳圭;樸泰善;林重仁
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東亞ST株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C07D401/06
• 分類號(hào): C07D401/06;A61K31/454;A61P1/04
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司72002
• 代理人: 安琪,張曉威

1.制備由式3表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，所述方法通過(guò)使由式1表示的化合物與由2表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽反應(yīng)，

[式1]

[式2]

[式3]

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述由式1表示的化合物與所述由式2表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的所述反應(yīng)在至少一種選自以下的化合物的存在下進(jìn)行：氯甲酸異丁酯、氯甲酸乙酯、羰基二咪唑、N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和1-羥基苯并三唑。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述由式1表示的化合物與所述由式2表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的所述反應(yīng)在堿的存在下進(jìn)行。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述堿為叔胺。

5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述叔胺為選自N-甲基嗎啉、二異丙基乙胺、三乙胺和吡啶中的至少一種。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述由式3表示的化合物的鹽的制備還包括：使所述由式3表示的化合物與酸反應(yīng)。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述酸是鹽酸。

8.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述由式3表示的化合物與所述酸之間的所述反應(yīng)在至少一種選自醇、酮和醚的溶劑的存在下進(jìn)行。

9.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述由式3表示的化合物與所述酸之間的所述反應(yīng)在至少一種選自C₁-C₅醇、C₃-C₁₀酮和C₂-C₁₀醚的溶劑的存在下進(jìn)行。

10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述由式2表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽是通過(guò)包括以下的方法制備的：

通過(guò)使由式4表示的化合物與由式5表示的化合物反應(yīng)來(lái)制備由式6表示的化合物；以及

使保護(hù)基從所述由式6表示的化合物脫保護(hù)

[式4]

[式5]

[式6]

在式4至式6中：

X為胺保護(hù)基；并且

Y為Cl、Br、I、-OTs或-OMs。

11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中所述由式5表示的化合物是通過(guò)包括以下的方法制備的：

通過(guò)使由式7表示的化合物與疊氮化合物反應(yīng)來(lái)制備由式8表示的化合物；以及

使所述由式8表示的化合物的疊氮基環(huán)化

[式7]

[式8]

在式7和8中，

Y₁和Z獨(dú)立地為Cl、Br、I或OH。

12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述由式8表示的化合物的所述環(huán)化包括使所述由式8表示的化合物與碳化物化合物在抗壞血酸鈉和碘化亞銅的存在下反應(yīng)。

13.由式6表示的化合物、由式2表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽

[式6]

[式2]

在式6中，X為胺保護(hù)基，

其中所述胺保護(hù)基是丁氧羰基(Boc)、芐氧羰基(Cbz)、芐基或9-芴基甲基羰基(Fmoc)。

14.如權(quán)利要求13所述的化合物，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽是鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、草酸鹽、己二酸鹽、檸檬酸鹽、二對(duì)甲苯酰基-L-酒石酸鹽、二對(duì)甲苯酰基-D-酒石酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、富馬酸鹽、葡糖酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、羥乙酸鹽、琥珀酸鹽、L-酒石酸鹽或D-酒石酸鹽、酒石酸鹽、4-甲苯磺酸鹽、三氟乙酸鹽、半乳糖醛酸鹽、雙羥萘酸鹽、谷氨酸鹽或天冬氨酸鹽。