[發(fā)明專利]肽環(huán)氧基酮的合成

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480048802.8
• 申請(qǐng)日: 2014-08-20
• 公開（公告）號(hào): CN105518019A
• 公開（公告）日: 2016-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K·霍弗爾-普蘭茨;T·威赫爾姆
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 桑多斯股份公司
• 主分類號(hào): C07K1/113
• 分類號(hào): C07K1/113;C07K1/107;C07K5/087;C07K5/103;C07K5/083;C07K5/02;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 胡晨曦;黃革生

1.制備式(I)化合物或其可藥用鹽或溶劑化物的方法，

該方法包括：

(i)提供式(II)化合物

(ii)在獲得式(I)化合物或其可藥用鹽、水合物或溶劑化物的條件下將式(II)化合物 環(huán)氧化，

其中：

n是1至1000之間的整數(shù)；優(yōu)選1、2、3、4、5、6、7、8、9、10；

R¹是R³-A-Q，

Q是選自C(O)、C(S)、C-OH、C-SH、SO₂；或Q不存在，

A是選自O(shè)、NH、C_1-7-烷基、C_1-7-炔基，它們?nèi)魏我粋€(gè)都任選地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的 基團(tuán)取代：氧代、氧基、羥基、羧基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、氨基、亞酰胺基、亞胺 基、巰基、磺酰基、亞磺酰基、磺基、硫基、二硫基，或者被一個(gè)或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代： 直鏈或支鏈的C_1-20-(雜)烷基、C_1-20-(雜)炔基、(雜)芳基、芳基-C_1-20-(雜)烷基、雜芳基- C_1-20-(雜)烷基、C_3-20-環(huán)(雜)烷基、C_3-20-環(huán)(雜)炔基，它們?nèi)魏我粋€(gè)都任選地進(jìn)一步被取 代，所述雜原子是選自O(shè)、N和/或S；或A不存在，

R³是選自PG(保護(hù)基團(tuán))、(雜)芳基、芳基-C_1-20-(雜)烷基、雜芳基-C_1-20-(雜)烷基、C_3-20- 環(huán)(雜)烷基、C_3-20-環(huán)(雜)炔基，它們?nèi)魏我粋€(gè)都任選地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的基團(tuán)取 代：氧代、氧基、羥基、羧基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、氨基、亞酰胺基、亞胺基、巰 基、磺酰基、亞磺酰基、磺基、硫基、二硫基，所述雜原子是選自O(shè)、N和/或S，其中在氮的情況 下其能夠以N-氧化物提供，

PG¹是氮-保護(hù)基團(tuán)，優(yōu)選地選自氨基甲酸酯、酰胺、N-烷基和N-芳基胺、季銨鹽、N-磺酰 基衍生物、鹵素，

R²是氫、C_1-6-烷基，

Xn是n個(gè)單元X的氨基酸鏈，每個(gè)單元X是NR⁴–CHR⁵–C(O)，相鄰單元X的R⁴和R⁵獨(dú)立地是相 同或不同的，優(yōu)選地相鄰單元的R⁵是不同的，

Y是NR⁶–CHR⁷–C(O)，

R⁴和R⁶各自獨(dú)立地選自氫、C_1-6-烷基，

R⁵和R⁷各自獨(dú)立地選自氫、C_1-20烷基、C_1-20炔基，它們?nèi)魏我粋€(gè)都任選地被一個(gè)或多個(gè)選 自以下的基團(tuán)取代：氧代、氧基、羥基、羧基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、氨基、亞酰胺 基、亞胺基、巰基、磺酰基、亞磺酰基、磺基、硫基、二硫基，或者被一個(gè)或多個(gè)選自以下的基 團(tuán)取代：直鏈或支鏈的C_1-20-(雜)烷基、C_1-20-(雜)炔基、(雜)芳基、芳基-C_1-20-(雜)烷基、雜 芳基-C_1-20-(雜)烷基、C_3-20-環(huán)(雜)烷基、C_3-20-環(huán)(雜)炔基，它們?nèi)魏我粋€(gè)都任選地進(jìn)一步 被取代，所述雜原子是選自O(shè)、N和/或S，

任選地

(iii)將PG用R³定義的其它基團(tuán)代替，條件是R³是選自PG。