[發明專利]三氟乙酸作為治療過度角化皮膚損傷的角質層分離劑的用途

在審

• 申請號: 201480048337.8
• 申請日: 2014-08-29
• 公開（公告）號: CN105555264A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: F·麥爾萊德;G·約布
• 申請（專利權）人: 波利凱姆有限公司
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61P17/12;A61K9/00;A61K36/00;A61K31/23;A61K31/60;A61K31/194;A61K31/17
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張朔;黃革生

本發明涉及用于治療角化過度癥(hyperkeratoses)的三氟乙酸及其生理學可接 受的鹽。

發明背景

在致病原因方面不同的大量皮膚疾病和病癥具有共同的表皮外層(也稱為角質 層)增厚，后者通常與角蛋白(角質層的組成蛋白)的性質異常有關，并且通常還伴有下層顆 粒層的增加。它們包括光化性(日光性)角化病、尋常疣、生殖器疣、毛囊角化過度 (follicularhyperkeratinization)和痤瘡、跖角化過度等。

光化性角化病(也稱為“日光性角化病”和“老年性角化病”)是一種皮膚增厚、鱗狀 或痂狀斑塊的病癥(Fitzpatrick’sDermatologyinGeneralMedicine,McGraw-Hill 2003,第720-721頁)。其在淺膚色的人中更常見，并且其與經常暴露于日光的那些人有關， 因為其通常伴隨有日光損傷。當皮膚經常性地暴露于日光時，這些損傷逐漸發生，并且出現 增厚、鱗狀和痂狀區域。鱗狀和痂狀部分是干的和粗糙的。所述損傷以平坦的鱗狀區域開 始，隨后長成硬的疣樣區域。光化性角化病部位的尺寸通常介于2至6毫米之間，可以是深色 或淺色、黃褐色、粉色、紅色、所有這些的組合或者具有與周圍皮膚相同的色素。損傷可以出 現在任何暴露于日光的區域，例如面部、耳、頸、頭皮、胸部、手背、前臂或唇。

尋常疣(或尋常性疣、扁平疣)通常為小的，生長粗糙的，典型地在人手或足部，但 經常在其它部位，其可以類似于花椰菜或實心皰。它們由病毒感染引起，特別是由多種類型 的人乳頭瘤病毒(HPV)之一引起(Fitzpatrick’sDermatologyinGeneralMedicine, McGraw-Hill2003,第2119-2125頁)。存在許多類型的疣，最常見的疣被認為大多是無害 的。可能從其他人感染疣；它們是接觸傳染的，通常在破損皮膚區域進入身體。它們能夠持 續數年，并且在化學或手術去除之后可復發。

生殖器疣(或尖銳濕疣、性病疣、肛門疣和肛門生殖器疣)是由人乳頭瘤病毒(HPV) 的某些亞型引起的性傳播疾病的癥狀。其在與受感染的配偶進行口交、性交或肛交期間通 過直接的皮膚與皮膚接觸而傳播。疣是生殖器HPV感染的最容易辨識的癥狀，90％的生殖器 疣病例由6型和11型引起。病毒顆粒能夠經由在性活動期間出現的在生殖器區域的顯微擦 傷穿透皮膚和粘膜表面。生殖器疣通常呈簇狀出現，可以是非常微小的，或者可以在生殖器 區域中擴散成大塊。在其它情況下，它們看起來像小莖桿。在女性中，它們出現在陰道外部 或內部、子宮頸上或肛門周圍(或內部)。它們在男性中大約類似地流行，但是癥狀可能較不 明顯。當出現癥狀時，它們通常出現在陰莖頂部。罕見地，生殖器疣也可出現在已經與感染 者口交的人的口腔或咽喉中。

毛囊角化過度是以皮脂腺中角蛋白過度發育、導致粗糙、錐形、隆起的丘疹為特征 的皮膚病癥。其開口通常被鑲嵌的白色皮脂栓所封閉。這是粉刺形成的初始原因，粉刺形成 是痤瘡的基礎(Fitzpatrick’sDermatologyinGeneralMedicine,McGraw-Hill2003, 第674-675頁)。

跖角化過度是足底的角化過度。其經常是疼痛的，需要定期去除死皮以獲得癥狀 緩解。

所有上述病癥都可以通過切除過量的皮膚/粘膜來進行手術治療，或者可以受益 于用角質層分離劑治療。在角質層分離治療中，最常用的是水楊酸。其需要連續應用和定期 去除最上面的皮膚層。治療的時間長且疼痛。例如，尋常疣的治療需要應用水楊酸產品至少 12周。生殖器疣可以通過鬼臼毒素(podophyllotoxine)和咪喹莫德來治療，但是這些藥物 具有腐蝕性，必須非常小心地僅應用在皮膚損傷上。光化性角化病可以受益于用雙氯芬酸 進行治療，但是治療同樣是長久的，每日兩次應用達至少30天。

因此，仍然對安全有效地治療過度角化病癥存在重要的醫學需要。