[發明專利]RETT綜合征及其治療

在審

• 申請號: 201480047355.4
• 申請日: 2014-06-26
• 公開（公告）號: CN105682688A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: D·舍爾;M·J·賈斯提斯
• 申請（專利權）人: 雷特綜合征研究信托;貝勒醫學院
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61P25/00;C12Q1/60
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 顧云峰;吳龍瑛

1.一種治療MECP2相關性疾病、紊亂或病況的方法，其包括給予有需求的 個體調節腦內脂質和/或膽固醇代謝的至少一種試劑或治療方式。

2.權利要求1所述方法，其中所述至少一種試劑或治療方式選自：他汀類藥 物、LXR調節劑、葡萄糖代謝調節劑、SREBP調節劑、PPARG調節劑及其組 合。

3.權利要求2所述方法，其中所述他汀類藥物為以下一種或多種：洛伐他汀、 辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和氟伐他汀。

4.權利要求2所述方法，其中所述LXR調節劑為以下至少一種：氧固醇、LXR 激動劑和/或RXR激動劑。

5.權利要求4所述方法，其中所述LXR調節劑為以下至少一種：次膽酰胺 (hypocholamide)、T0901317、GW3965、SR9238、22(R)-羥基膽固醇、24(S)-羥基 固醇，27-羥基膽固醇、膽固醇酸和蓓薩羅丁。

6.權利要求2所述方法，其中所述葡萄糖代謝調節劑為以下至少一種：雙胍類藥 物和2,4-二硝基酚-甲醚(DNP-ME)或其衍生物。

7.權利要求6所述方法，其中所述至少一種雙胍類藥物選自：二甲雙胍、氯胍、 氯丙胍.

8.權利要求2所述方法，其中所述SREBP調節劑為以下至少一種：fatostatin、 N-(4-(2-(2-丙基吡啶-4-基)噻唑-4-基)苯基)甲磺酰胺(FGH10019)、SREBP1和 SREBP2。

9.權利要求2所述方法，其中所述PPARG調節劑為噻唑烷二酮。

10.權利要求9所述方法，其中所述噻唑烷二酮為以下至少一種：羅格列酮、 吡格列酮、曲格列酮、萘格列酮、利格列酮和環格列酮。

11.以上權利要求任一項所述方法，其中所述至少一種試劑或治療方式為每天 給藥至少一次。

12.以上權利要求任一項所述方法，其中所述至少一種試劑或治療方式為每周 給藥至少一次。

13.以上權利要求任一項所述方法，其中所述至少一種試劑或治療方式為每周 給藥至少兩次。

14.以上權利要求任一項所述方法，其中所述至少一種試劑或治療方式為皮下、 腹腔內、靜脈內或口服給藥。

15.一種識別和/或表征用于治療Rett綜合征的有用治療劑的方法，其包括：

測定候選治療劑對于腦內脂質和/或膽固醇代謝的一個或多個方面的效應。

16.權利要求15所述方法，其中所述脂質和/或膽固醇代謝的一個或多個方面 是膽固醇生物合成。

17.權利要求15所述方法，其中所述脂質和/或膽固醇代謝的一個或多個方面 是抑制3-羥基-3-甲基-戊二酰-CoA還原酶(HMGCR)。

18.權利要求15所述方法，其中所述脂質和/或膽固醇代謝的一個或多個方面 是抑制角鯊烯單加氧酶。

19.權利要求15-18任一項所述方法，其中所述治療劑對于脂質和/或膽固醇代 謝的一個或多個方面的效應是通過以下一項或多項評估：行為實驗、認知實驗、 運動機能實驗、一種或多種生理參數測驗及其組合。

20.權利要求19所述方法，其中所述行為實驗選自：聽覺驚嚇反應實驗、驚嚇 反應前脈沖抑制實驗、曠場活動實驗，三箱社交行為實驗、籠內活動實驗和/或其 組合。

21.權利要求19所述方法，其中所述運動機能實驗選自：轉桿實驗、曠場自發 活動實驗、DigiGait監測系統及其組合。

22.權利要求19所述方法，其中所述一種或多種生理參數測驗選自：雙能X射 線吸收(DEXA)實驗、乙酰甲膽堿激發的全身體積描記法呼吸實驗、葡萄糖耐量實 驗、胰島素耐量實驗、血清膽固醇實驗、量熱法實驗及其組合。