[發(fā)明專利]用于癌癥治療的植物提取物的新型配制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480043676.7
• 申請(qǐng)日: 2014-06-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105705153A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 詹姆士·道;杰夫·道;托馬斯·道;大衛(wèi)·沃克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蓋尼奧斯生物醫(yī)學(xué)國(guó)際公司
• 主分類號(hào): A61K36/00
• 分類號(hào): A61K36/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

發(fā)明人：

詹姆士·道、托馬斯·道、杰夫·道以及大衛(wèi)·沃克。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求于2013年6月3日提交的，并且名為“用于癌癥治療的植物提取物的新 型配制劑”的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)61/830,632的優(yōu)先權(quán)，以引用的方式將其內(nèi)容整體 并入本文。

發(fā)明技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗癌癥藥物的新的改良的組合物。本發(fā)明通常涉及用于改善疾病狀態(tài) 的植物提取物的新型配制劑領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明提供了組合物和利用植物提取物預(yù)防 和治療疾病(包括癌癥)的方法。更具體而言，本發(fā)明涉及包含植物提取物的治療有效的組 合的改良的配制劑。

發(fā)明背景

迄今為止已經(jīng)開(kāi)發(fā)了用于治療哺乳動(dòng)物中的多種類型的癌癥的多種抗癌劑。已經(jīng) 從植物提取物中獲得了針對(duì)癌癥、炎癥病況和免疫學(xué)病況的新型多功能多靶標(biāo)藥劑。

Dao等的美國(guó)專利號(hào)8,173,177和美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)2005/0214394公開(kāi)了包含 在抑制癌癥中協(xié)同作用的靈芝(Ganodermalucidum)提取物的、丹參(Salvia miltiorrhiza)提取物和半枝蓮(Scutellariabarbata)提取物中的兩種或更多種的配制 劑。美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)20110117121(Dao等)公開(kāi)了用于治療疼痛和相關(guān)癥狀的包含相同 植物的提取物的組合物。所述植物組合物具有治療性顯著特征，并且作為所述成分以及與 其它植物提取物和/或化學(xué)治療劑和其它藥物和化學(xué)實(shí)體組合的組合物是有效的。這些多 功能多靶標(biāo)(MFMT)藥劑具有多種功能的治療價(jià)值，并對(duì)多種生物靶標(biāo)發(fā)揮作用。

已知包含靈芝提取物、丹參提取物和半枝蓮提取物中的兩種或更多種的配制劑具 有一些有益效果，如抗增殖、抗氧化、免疫增強(qiáng)、抗炎癥、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、抗病毒和其它活性， 同時(shí)具有通常與之相關(guān)的低毒性和副作用。

因此，需要這樣的配制劑：其允許遞送增加量的這些提取物的更有效的配制劑。

發(fā)明概述

本發(fā)明涉及組合物和制備包含協(xié)同活性量的靈芝、丹參、黃岑和半枝蓮提取物的、 植物提取物的生物利用度增強(qiáng)的口服配制劑的方法。在一些實(shí)施方案中，提取物為有機(jī)提 取物。在優(yōu)選實(shí)施方案中，提取物為酯類(乙酸乙酯)提取物。

本發(fā)明公開(kāi)了抗增殖配制劑，其包含：靈芝提取物、丹參提取物、半枝蓮提取物和 黃岑提取物中的兩種或更多種以及至少一種乳化劑，其中以重量計(jì)，每種提取物構(gòu)成約 1％-約90％。在一些實(shí)施方案中，所述乳化劑選自CremophorEL、油酸和Labrasol。

配制劑還可以包含抗氧化劑。在一些實(shí)施方案中，所述抗氧化劑選自抗壞血酸和α 生育酚。

配制劑還可以包含稀釋劑。在一些實(shí)施方案中，所述稀釋劑為豆油。

在一些實(shí)施方案中，在非醇有機(jī)溶劑中制備提取物。在一些實(shí)施方案中，所述非醇 有機(jī)溶劑為酯類。在優(yōu)選實(shí)施方案中，所述酯類為乙酸乙酯。

與不含乳化劑的配制劑相比，公開(kāi)的配制劑表現(xiàn)出增加的生物利用度，并且與不 含乳化劑的配制劑相比，公開(kāi)的配制劑表現(xiàn)出增加的最大耐受劑量(MTD)。

公開(kāi)了優(yōu)選的配制劑，其包含：靈芝的乙酸乙酯提取物、丹參的乙酸乙酯提取物和 半枝蓮的乙酸乙酯提取物，其中以重量計(jì)，每種提取物構(gòu)成約1％至約90％；選自Cremophor EL、油酸和Labrasol的至少一種乳化劑；選自抗壞血酸和α生育酚的抗氧化劑；以及選自豆 油的稀釋劑。

公開(kāi)的配制劑還可以包含化學(xué)治療劑。在一些實(shí)施方案中，所述化學(xué)治療劑選自：卡鉑、(長(zhǎng)春瑞濱)、蒽環(huán)類抗生素(Doxil)、拉帕替尼(GW57016)、赫賽汀、吉西他濱卡培他濱愛(ài)寧達(dá)、順鉑、5-氟尿嘧啶、表柔比星、環(huán)磷酰胺、阿瓦斯汀、紫杉醇以及多西紫杉醇。

在一些實(shí)施方案中，化學(xué)治療劑選自：抗代謝物、核苷類似物、基于鉑的藥劑、烷化 劑、酪氨酸激酶抑制劑、蒽環(huán)類抗生素、長(zhǎng)春花堿、蛋白酶體抑制劑、大環(huán)內(nèi)酯類以及拓?fù)洚? 構(gòu)酶抑制劑。

公開(kāi)了治療疑患癌癥或相關(guān)疾病的個(gè)體的方法，所述方法包括：施用足以緩解癌 癥或相關(guān)疾病的癥狀的量的權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的配制劑。

在一些實(shí)施方案中，所述方法包括施用包含0.1至100mg活性成分的配制劑，所述 活性成分由靈芝提取物、丹參提取物、半枝蓮提取物和黃岑提取物中的兩種或更多種組成。