[發明專利]經靶向修飾的IL-1家族成員

有效

• 申請號: 201480040652.6
• 申請日: 2014-07-04
• 公開（公告）號: CN105612180B
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發明（設計）人: J·塔威尼爾;S·格爾羅;F·保羅;G·尤則
• 申請（專利權）人: 弗拉芒區生物技術研究所;根特大學;法國國家科學研究中心;蒙彼利埃第二大學;蒙彼利埃大學醫療中心
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K14/545;C07K16/32
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 孟銳

1.一種包括靶向構建體的組合物，其中所述構建體包含：

(1)以與野生型IL-1β相比對其受體的親和力降低為特征的突變體IL-1β，其中所述突變體IL-1β包括選自R120G、Q131G、H146A、Q148G、K208E和K209A的突變，以及

(2)靶向部分，其包含駱駝重鏈抗體的可變域(VHH)或者新抗原受體的可變域(VNAR)。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述靶向部分靶向在表達IL-1R1和/或IL-1RacP的細胞上所表達的標記物。

3.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述靶向部分定向于組織特異性標記物。

4.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述靶向部分定向于Her2或瘦素受體。

5.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述突變體IL-1β包括下述的一個或多個突變：

(i)Q131G和Q148G，

(ii)Q148G和K208E，

(iii)R120G和Q131G，

(iv)R120G和H146A，

(v)R120G和K208E，

(vi)R120G、F162A和Q164E，

(vii)F162A和Q164E，和

(viii)H145A和L147A。

6.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其用作藥劑。

7.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其用于刺激免疫反應。

8.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其用于治療癌癥。

9.包括下述靶向構建體的組合物在制造用于刺激細胞中的免疫反應的藥物中的用途，其中所述靶向構建體包含：

(1)以與野生型IL-1β相比對其受體的親和力降低為特征的突變體IL-1β，其中所述突變體IL-1β包括選自R120G、Q131G、H146A、Q148G、K208E和K209A的突變，以及

(2)靶向部分，其包含駱駝重鏈抗體的可變域(VHH)或者新抗原受體的可變域(VNAR)。

10.根據權利要求9所述的用途，其中NFκB被活化。

11.根據權利要求9或10所述的用途，其中所述突變體IL-1β包括下述的一種或多種：

(i)Q131G和Q148G，

(ii)Q148G和K208E，

(iii)R120G和Q131G，

(iv)R120G和H146A，

(v)R120G和K208E，

(vi)R120G、F162A和Q164E，

(vii)F162A和Q164E，

(viii)H145A和L147A，

和

所述靶向部分定向于Her2或瘦素受體。