[發(fā)明專利]瘙癢的抑制

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480039346.0
• 申請日: 2014-07-09
• 公開（公告）號: CN105492074A
• 公開（公告）日: 2016-04-13
• 發(fā)明（設計）人: K·福斯特
• 申請（專利權）人: 益普生生物創(chuàng)新有限公司
• 主分類號: A61P25/00
• 分類號: A61P25/00;A61K38/48;A61K39/08
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳潤杰;黃革生

1.用于抑制或治療瘙癢的多肽，其中該多肽包含：

(i)非細胞毒性蛋白酶，該蛋白酶能夠裂解瘙癢-特異性DRG神經(jīng)元或癢覺感受器中的 SNARE蛋白；

(ii)能夠結合于瘙癢-特異性DRG神經(jīng)元或癢覺感受器上的結合位點的靶向部分(TM)， 所述結合位點能夠經(jīng)歷胞吞作用而被并入至瘙癢-特異性DRG神經(jīng)元或癢覺感受器內(nèi)的內(nèi) 體，且其中所述瘙癢-特異性DRG神經(jīng)元或癢覺感受器表達所述SNARE蛋白；和

(iii)能夠使來自內(nèi)體內(nèi)的蛋白酶易位、通過內(nèi)體膜并且進入瘙癢-特異性DRG神經(jīng)元 或癢覺感受器的胞質溶膠的易位結構域；

條件是該多肽不是梭菌神經(jīng)毒素(全毒素)分子。

2.根據(jù)權利要求1所用的多肽，其中TM結合至Mas-相關G蛋白-偶聯(lián)受體(Mrgpr)。

3.根據(jù)權利要求1或2所用的多肽，其中TM結合至選自MrgprX、MrgprA或MrgprC的受體 或其受體類似物。

4.根據(jù)上述權利要求任一項所用的多肽，其中TM選自：牛腎上腺髓質(BAM)肽、促黑激 素肽(MSH)、終止于Y-G/Y-酰胺中的神經(jīng)肽類、氯喹(CQ)、包含SLIGRL-NH₂的肽、組胺、血清 素、辣椒素、皮質抑素或其截短物或肽類似物。

5.根據(jù)上述權利要求任一項所用的多肽，其中TM選自：BAM_8-22、γ2-MSH、SLIGRL、NPAF、 NPFF、氯喹(CQ)、組胺或血清素、辣椒素、皮質抑素或其截短物或肽類似物。

6.根據(jù)上述權利要求任一項所用的多肽，其中TM結合至MrgprX1受體。

7.根據(jù)上述權利要求任一項所用的多肽，其中TM是BAM_8-22肽或其截短物或肽類似物。

8.根據(jù)上述權利要求任一項所用的多肽，其中所述非細胞毒性蛋白酶包含梭菌神經(jīng)毒 素L-鏈或IgA蛋白酶。

9.根據(jù)上述權利要求任一項所用的多肽，其中所述易位結構域包含梭菌神經(jīng)毒素易位 結構域。

10.編碼上述權利要求任一項的多肽的核酸。

11.抑制或治療患者的瘙癢的方法，包括對該患者施用有效量的上述權利要求任一項 的多肽或核酸。

12.多肽，包含：

(i)非細胞毒性蛋白酶，該蛋白酶能夠裂解瘙癢-特異性DRG神經(jīng)元或癢覺感受器中的 SNARE蛋白；

(ii)能夠結合于瘙癢-特異性DRG神經(jīng)元或癢覺感受器上的結合位點的靶向部分(TM)， 所述結合位點能夠經(jīng)歷胞吞作用而被并入至瘙癢-特異性DRG神經(jīng)元或癢覺感受器內(nèi)的內(nèi) 體，且其中所述瘙癢-特異性DRG神經(jīng)元或癢覺感受器表達所述SNARE蛋白；和

(iii)能夠使來自內(nèi)體內(nèi)的蛋白酶易位、通過內(nèi)體膜并且進入瘙癢-特異性DRG神經(jīng)元 或癢覺感受器的胞質溶膠的易位結構域；

條件是該多肽不是梭菌神經(jīng)毒素(全毒素)分子，且其中TM選自：牛腎上腺髓質(BAM) 肽、促黑激素肽(MSH)、終止于Y-G/Y-酰胺中的神經(jīng)肽類、氯喹(CQ)、包含SLIGRL-NH₂的肽、 組胺、血清素、辣椒素、皮質抑素或其截短物或肽類似物。