[發明專利]瘙癢的抑制在審
| 申請號： | 201480039346.0 | 申請日： | 2014-07-09 |
| 公開（公告）號： | CN105492074A | 公開（公告）日： | 2016-04-13 |
| 發明（設計）人： | K·福斯特 | 申請（專利權）人： | 益普生生物創新有限公司 |
| 主分類號： | A61P25/00 | 分類號： | A61P25/00;A61K38/48;A61K39/08 |
| 代理公司： | 北京市中咨律師事務所 11247 | 代理人： | 陳潤杰;黃革生 |
| 地址： | 英國*** | 國省代碼： | 英國;GB |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 瘙癢 抑制 | ||
1.用于抑制或治療瘙癢的多肽，其中該多肽包含：
(i)非細胞毒性蛋白酶，該蛋白酶能夠裂解瘙癢-特異性DRG神經元或癢覺感受器中的 SNARE蛋白；
(ii)能夠結合于瘙癢-特異性DRG神經元或癢覺感受器上的結合位點的靶向部分(TM)， 所述結合位點能夠經歷胞吞作用而被并入至瘙癢-特異性DRG神經元或癢覺感受器內的內 體，且其中所述瘙癢-特異性DRG神經元或癢覺感受器表達所述SNARE蛋白；和
(iii)能夠使來自內體內的蛋白酶易位、通過內體膜并且進入瘙癢-特異性DRG神經元 或癢覺感受器的胞質溶膠的易位結構域；
條件是該多肽不是梭菌神經毒素(全毒素)分子。
2.根據權利要求1所用的多肽，其中TM結合至Mas-相關G蛋白-偶聯受體(Mrgpr)。
3.根據權利要求1或2所用的多肽，其中TM結合至選自MrgprX、MrgprA或MrgprC的受體 或其受體類似物。
4.根據上述權利要求任一項所用的多肽，其中TM選自：牛腎上腺髓質(BAM)肽、促黑激 素肽(MSH)、終止于Y-G/Y-酰胺中的神經肽類、氯喹(CQ)、包含SLIGRL-NH2的肽、組胺、血清 素、辣椒素、皮質抑素或其截短物或肽類似物。
5.根據上述權利要求任一項所用的多肽，其中TM選自：BAM8-22、γ2-MSH、SLIGRL、NPAF、 NPFF、氯喹(CQ)、組胺或血清素、辣椒素、皮質抑素或其截短物或肽類似物。
6.根據上述權利要求任一項所用的多肽，其中TM結合至MrgprX1受體。
7.根據上述權利要求任一項所用的多肽，其中TM是BAM8-22肽或其截短物或肽類似物。
8.根據上述權利要求任一項所用的多肽，其中所述非細胞毒性蛋白酶包含梭菌神經毒 素L-鏈或IgA蛋白酶。
9.根據上述權利要求任一項所用的多肽，其中所述易位結構域包含梭菌神經毒素易位 結構域。
10.編碼上述權利要求任一項的多肽的核酸。
11.抑制或治療患者的瘙癢的方法，包括對該患者施用有效量的上述權利要求任一項 的多肽或核酸。
12.多肽，包含：
(i)非細胞毒性蛋白酶，該蛋白酶能夠裂解瘙癢-特異性DRG神經元或癢覺感受器中的 SNARE蛋白；
(ii)能夠結合于瘙癢-特異性DRG神經元或癢覺感受器上的結合位點的靶向部分(TM)， 所述結合位點能夠經歷胞吞作用而被并入至瘙癢-特異性DRG神經元或癢覺感受器內的內 體，且其中所述瘙癢-特異性DRG神經元或癢覺感受器表達所述SNARE蛋白；和
(iii)能夠使來自內體內的蛋白酶易位、通過內體膜并且進入瘙癢-特異性DRG神經元 或癢覺感受器的胞質溶膠的易位結構域；
條件是該多肽不是梭菌神經毒素(全毒素)分子，且其中TM選自：牛腎上腺髓質(BAM) 肽、促黑激素肽(MSH)、終止于Y-G/Y-酰胺中的神經肽類、氯喹(CQ)、包含SLIGRL-NH2的肽、 組胺、血清素、辣椒素、皮質抑素或其截短物或肽類似物。
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