[發(fā)明專利]超速崩解片劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480038196.1
• 申請日: 2014-07-04
• 公開（公告）號(hào): CN105517576A
• 公開（公告）日: 2016-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 平邑隆弘;板谷左枝;橋川尚弘;岡林智仁;坂口阿南
• 申請（專利權(quán)）人: 株式會(huì)社大賽璐
• 主分類號(hào): A61K47/38
• 分類號(hào): A61K47/38;A61K9/46
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李志強(qiáng);劉力

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及具有極短的口腔內(nèi)崩解時(shí)間和高的片劑硬度的口腔內(nèi)崩解片劑及其制備方法等。

背景技術(shù)

迄今為止，作為難以咽下藥劑的患者、老年人、兒童等能夠安全服用且不需要水即可容易地服用的便利性高的劑型，開發(fā)了口腔內(nèi)崩解片劑。對于口腔內(nèi)崩解片劑重要的是：與普通片劑一樣具有在片劑制備時(shí)或輸送中或者開封時(shí)不會(huì)產(chǎn)生片劑的缺損和粉化等這樣的充分的破壞強(qiáng)度(片劑硬度)，同時(shí)具有在口腔內(nèi)迅速崩解這樣的優(yōu)異的崩解性(崩解時(shí)間)。

在這里，片劑硬度和崩解性為彼此相反的性質(zhì)，一般具有如下傾向：若為了增大硬度而增大成型壓力，則崩解時(shí)間變長，若為了縮短崩解時(shí)間而減小成型壓力，則硬度變小。因此，為了實(shí)現(xiàn)這兩個(gè)性質(zhì)的并存或者實(shí)現(xiàn)這兩個(gè)性質(zhì)之間的最佳平衡，開發(fā)了各種技術(shù)。另外，為了對構(gòu)成片劑的顆粒或顆粒組合物賦予優(yōu)異的成形性，對顆粒的成分、制粒方法等進(jìn)行了研究。

已知口腔內(nèi)崩解片劑可改善患者的服藥順應(yīng)性，但已知具有特別強(qiáng)烈地拒絕服藥的傾向的患者會(huì)在20-30秒左右的口腔內(nèi)崩解時(shí)間內(nèi)吐出片劑。因此，例如若崩解時(shí)間為數(shù)秒左右這樣崩解性非常高，則在服藥時(shí)感覺不適前片劑崩解，因此對于這樣的患者也容易給藥。

作為這樣的在口腔內(nèi)的崩解性非常高的片劑、即“超速崩解片劑”的制備技術(shù)，已知有Zydis(注冊商標(biāo))技術(shù)。這是由卡地納健康(CardinalHealth)公司(現(xiàn)美國康泰倫特公司)開發(fā)的口服固體劑型的制備技術(shù)，該方法如專利文獻(xiàn)1所述，使用作為載體材料的明膠，使原料藥粉末(藥效成分)與甘露醇等一起成懸浮狀態(tài)后，填充入泡罩，然后通過冷凍干燥來制備迅速分散性固體口服給藥用劑型。

此外，在專利文獻(xiàn)2中記載了涉及冷凍干燥速溶多相劑型的制備方法的發(fā)明。該方法是依次投入含有非凝膠化基質(zhì)形成劑的制劑和含有凝膠化基質(zhì)的制劑，并將它們冷凍干燥，由此制備用于遞送藥學(xué)活性成分的多相速溶劑型(FDDF)。使用非凝膠化明膠作為非凝膠化基質(zhì)形成劑，使用凝膠化明膠等作為凝膠化基質(zhì)形成劑。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本專利第4943581號(hào)說明書

專利文獻(xiàn)2：日本特表2013-522308號(hào)公報(bào)。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的課題

但是，在上述現(xiàn)有技術(shù)中，需要用于實(shí)施冷凍干燥的特殊裝置，無法使用制備普通片劑時(shí)的各種生產(chǎn)效率高的壓片機(jī)。另外，由于用以往技術(shù)制備的超速崩解片劑的片劑硬度極低，所以期待顯示可進(jìn)行普通PTP包裝的水平的片劑硬度的超速崩解片劑。

因此，本發(fā)明要解決的課題在于：解決這樣的在以往的超速崩解片劑中發(fā)現(xiàn)的技術(shù)課題，提供一種口腔內(nèi)崩解片劑(超速崩解片劑)，其具有可保證患者確實(shí)服藥的極高的崩解性(短的崩解時(shí)間)、且兼具可期待將片劑的破裂缺損減少至實(shí)用水平的程度的高的片劑硬度；進(jìn)一步提供可不經(jīng)冷凍干燥這樣的復(fù)雜操作而制備這樣的超速崩解片劑的簡便方法。

解決課題的手段

本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過使口腔內(nèi)崩解片劑中含有酸式羧甲基纖維素作為崩解劑成分的一種，可使用以往的制粒工序來制備兼具極高的崩解性和高的片劑硬度的超速崩解片劑，從而完成了本發(fā)明。

更具體而言，本發(fā)明提供以下的方案。

[方案1]

口腔內(nèi)崩解片劑，其水中崩解時(shí)間低于15秒，且片劑硬度為10N以上，其中，含有包含酸式羧甲基纖維素的第一崩解劑成分。

[方案2]

方案1所述的口腔內(nèi)崩解片劑，其進(jìn)一步含有結(jié)晶纖維素。

[方案3]

方案1或2所述的口腔內(nèi)崩解片劑，其進(jìn)一步含有碳酸氫鹽。

[方案4]

方案1~3任一項(xiàng)所述的口腔內(nèi)崩解片劑，其中，片劑的比表面積為0.75~1.50mm²/mg。

[方案5]

方案1~4任一項(xiàng)所述的口腔內(nèi)崩解片劑的制備方法，其包括：將崩解性顆粒組合物與藥效成分混合，將得到的混合物壓片。

[方案6]

方案5所述的口腔內(nèi)崩解片劑的制備方法，其在制備崩解性顆粒組合物時(shí)包括濕式制粒工序。

[方案7]

方案5或6所述的口腔內(nèi)崩解片劑的制備方法，其在制備崩解性顆粒組合物時(shí)包括二階段制粒工序。

[方案8]

方案5~7任一項(xiàng)所述的口腔內(nèi)崩解片劑的制備方法，其中，施加1~30kN的壓片壓縮力進(jìn)行壓片。

[方案9]