[發明專利]作為TAU-PET-配體的二氮雜咔唑衍生物

在審

• 申請號: 201480037389.5
• 申請日: 2014-10-06
• 公開（公告）號: CN105358558A
• 公開（公告）日: 2016-02-24
• 發明（設計）人: 羅卡·戈比;亨納·努斯特;馬蒂亞斯·克爾納;迪特爾·穆里
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/44;A61P25/28
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳小明;王旭

1.式I的化合物，

其中

R是氫或氚；

F是氟或¹⁸氟；

或藥用酸加成鹽。

2.根據權利要求1所述的式I的化合物，所述化合物是：

2-(6-氟-吡啶-3-基)-9H-二吡啶并[2,3-b；3',4'-d]吡咯

³H-2-(6-氟-吡啶-3-基)-9H-二吡啶并[2,3-b；3',4'-d]吡咯

和[18F]-2-(6-氟-吡啶-3-基)-9H-二吡啶并[2,3-b；3',4'-d]吡咯。

3.用于制備根據權利要求1或2中任一項所述的式I的化合物的方法，所述方法包括

a)將式2(X＝Cl、Br)的化合物與合適的式3的硼酸或硼酸酯偶聯，

其中R’是氫或低級烷基，

從而提供式I的化合物，

其中R是氫，

并且如果需要，將獲得的化合物轉化為藥用酸加成鹽或轉化為式I的化合物，其中R是氚；

或

b)將式4的化合物與選自氟化鉀或氟化四丁基銨的合適的氟化劑偶聯，

從而提供式I的化合物，

其中取代基R是氫，

并且如果需要，將獲得的化合物轉化為藥用酸加成鹽或轉化為式I的化合物，其中R是氚，

c)將其中R是氫的式I的化合物

與氚氣在銥、釕、銠或鈀催化劑存在下、在選自二氯甲烷、氯苯、DMF、DMSO或其混合物的合適的溶劑中反應，從而提供式I的化合物，

其中R是氚，并且如果需要，將獲得的化合物轉化為藥用酸加成鹽，或

d)將式10的化合物溶解在二甲亞砜中

并在利用水性[18]氟化物離子的轟擊結束之前超聲處理，得到下式的化合物，

并且如果需要，將獲得的化合物轉化為藥用酸加成鹽。

4.根據權利要求1或2中任一項所述的式I的化合物，其用于結合和成像tau聚集體、β-淀粉狀蛋白聚集體或α-突觸核蛋白聚集體。

5.根據權利要求1或2中任一項所述的式I的化合物，其用于結合和成像阿爾茨海默病患者中的tau聚集體。

6.根據權利要求1或2中任一項所述的式I的化合物，其用于tau結合研究。

7.根據權利要求1或2中任一項所述的式I的化合物，其用于哺乳動物腦中tau-聚集體的診斷成像。

8.藥物制劑，所述藥物制劑包含根據權利要求1或2中任一項所述的式I的化合物和藥用載體。

9.一種成像tau-聚集體沉積物的方法,所述方法包括

-向哺乳動物引入可檢測量的根據權利要求8所述的制劑；

-給予足夠時間用于式I的化合物與tau-聚集體沉積物相締合，和

-檢測與一種以上tau-聚集體沉積物締合的所述化合物。

10.根據權利要求1或2中任一項所述的化合物用于哺乳動物腦中tau-聚集體沉積物的診斷成像的用途。