[發(fā)明專利]擬胰島淀粉樣多肽化合物與聚乙二醇的非-凝聚生物綴合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480033501.8
• 申請日: 2014-06-13
• 公開（公告）號: CN105658234A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: L.M.特拉姆拜奧里達羅查伊里馬;L.H.古爾雷羅羅薩多;M.F.d.阿維拉內(nèi)特托古特雷斯;B.梅洛維伊拉岡卡維斯費雷拉
• 申請（專利權(quán)）人: 里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K47/48;C07K14/575;C07K1/113;A61P3/10;A61P5/48;A61P5/50;A61P9/10;A61P25/28
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;石克虎

1.一種擬胰島淀粉樣多肽化合物與聚乙二醇的非-凝聚生物綴合物，特征在于在醫(yī)學(xué)治療中使用。

2.權(quán)利要求1的擬胰島淀粉樣多肽化合物與聚乙二醇的非-凝聚生物綴合物，特征在于具有式I

(R1-COX)m-R2

其中R1代表甲氧基聚乙二醇(mPEG)部分和具有各種平均摩爾質(zhì)量的官能間隔基，

R2代表胰島淀粉樣多肽或擬胰島淀粉樣多肽化合物，

X代表NH或O，

m代表與擬胰島淀粉樣多肽化合物(R2)綴合的mPEG聚合物(R1)單元的數(shù)目，所述與擬胰島淀粉樣多肽化合物(R2)綴合的mPEG聚合物(R1)由mPEG-琥珀酰亞胺基與擬胰島淀粉樣多肽化合物，通過伯胺或羥基官能部分反應(yīng)經(jīng)由酰胺鍵或酯鍵綴合獲得，所述擬胰島淀粉樣多肽化合物包括缺乏Lys1的擬胰島淀粉樣多肽(去-Lys1)；或式II的化合物

(R1X)m-R2

其中

R1代表甲氧基聚乙二醇(mPEG)部分和具有各種平均摩爾質(zhì)量的官能間隔基，

R2代表胰島淀粉樣多肽或擬胰島淀粉樣多肽化合物，

X代表NH或O，

m代表從mPEG-醛與擬胰島淀粉樣多肽化合物綴合獲得的與擬胰島淀粉樣多肽化合物(R2)綴合的mPEG聚合物(R1)單元的數(shù)目。

3.權(quán)利要求1或2中任一項的擬胰島淀粉樣多肽化合物與聚乙二醇的非-凝聚生物綴合物，特征在于所述擬胰島淀粉樣多肽化合物為天然或合成的人胰島淀粉樣多肽這一事實。

4.權(quán)利要求1或2中任一項的擬胰島淀粉樣多肽化合物與聚乙二醇的非-凝聚生物綴合物，特征在于所述擬胰島淀粉樣多肽化合物呈其鹽、同分異構(gòu)體、水合物、溶劑合物、前藥、代謝產(chǎn)物、同質(zhì)多象變體或電子等排體形式這一事實。

5.擬胰島淀粉樣多肽化合物與聚乙二醇的非-凝聚生物綴合物，特征在于所述擬胰島淀粉樣多肽化合物為人胰島淀粉樣多肽和包含所述生物綴合物的藥學(xué)產(chǎn)品、藥劑、組合物和聯(lián)合體為用于在醫(yī)學(xué)治療中使用這一事實。

6.用于在由淀粉樣蛋白沉積或積累引起或促成的疾病和功能障礙的預(yù)防或治療中使用的擬胰島淀粉樣多肽化合物與聚乙二醇的非-凝聚生物綴合物。

7.權(quán)利要求6的擬胰島淀粉樣多肽化合物與聚乙二醇的非-凝聚生物綴合物，特征在于所述疾病或功能障礙為高血糖癥、糖尿病、低葡萄糖耐受或葡萄糖代謝缺陷、肥胖、代謝綜合征、飲食失調(diào)、動脈粥樣硬化、心肌梗死、中風(fēng)、冠心病、一般性心臟病、阿爾茲海默病中的一種或多種這一事實。

8.權(quán)利要求6的擬胰島淀粉樣多肽化合物與聚乙二醇的非-凝聚生物綴合物，特征在于用于糖尿病的預(yù)防或治療。

9.用于在可用于治療或預(yù)防由淀粉樣蛋白沉積或積累所引起或促成的疾病的低毒性產(chǎn)品的制備中使用的擬胰島淀粉樣多肽化合物與聚乙二醇的非-凝聚生物綴合物。

10.權(quán)利要求9的擬胰島淀粉樣多肽化合物與聚乙二醇的非-凝聚生物綴合物，其特征在于所述擬胰島淀粉樣多肽劑為天然或合成的人胰島淀粉樣多肽這一事實。

11.權(quán)利要求9的擬胰島淀粉樣多肽化合物與聚乙二醇的非-凝聚生物綴合物，其特征在于所述生物綴合物如權(quán)利要求2中所描述這一事實。

12.低毒性藥物組合物，特征在于它們包含治療有效量的一種或多種擬胰島淀粉樣多肽化合物與聚乙二醇的一種或多種非-凝聚生物綴合物和一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑這一事實。

13.權(quán)利要求12的組合物，其特征在于所述擬胰島淀粉樣多肽化合物為天然或合成的人胰島淀粉樣多肽這一事實。

14.權(quán)利要求12的組合物，其特征在于所述生物綴合物如權(quán)利要求2中所描述這一事實。

15.權(quán)利要求12-14中任一項的組合物，其特征在于額外包含一種或多種與擬胰島淀粉樣多肽化合物不同的活性要素。

16.權(quán)利要求12-14中任一項的組合物，其特征在于額外包含一種或多種與擬胰島淀粉樣多肽化合物不同的選自以下的活性要素：胰島素、離子例如鋅或鈉、抗糖尿病藥、抗生素、抗高血壓藥、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥。