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[發(fā)明專利]用于制備去甲偽麻黃堿的方法有效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 201480032090.0 申請日: 2014-05-17
公開(公告)號: CN105408489B 公開(公告)日: 2019-03-26
發(fā)明(設(shè)計)人: D.羅特爾;M.波爾;T.澤爾;A.G.巴賴巴 申請(專利權(quán))人: 于利奇研究中心有限公司
主分類號: C12P7/26 分類號: C12P7/26;C12P13/00
代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 劉維升;石克虎
地址: 德國*** 國省代碼: 德國;DE
權(quán)利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 用于 制備 去甲偽 麻黃堿 方法
【權(quán)利要求書】:

1.用于制備(1S,2S)–去甲偽麻黃堿的方法,

其特征在于,在第一步驟中借助來自巴氏醋酸桿菌的(S)-選擇性裂解酶ApPDC-E469G使苯甲醛與式(1)的乙酰基給體反應(yīng)生成式(2)和(3)的對映異構(gòu)體混合物,

并且在第二步驟中借助(S)-選擇性轉(zhuǎn)氨酶使式(3)的化合物與胺給體反應(yīng)生成(1S,2S)–去甲偽麻黃堿。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,

其特征在于,

使用鎂鹽以及二磷酸硫胺素作為輔因子。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法,

其特征在于,

第一步驟在5至9的pH值下進(jìn)行。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法,

其特征在于,

借助苯甲醛裂解酶使作為所述第一步驟的產(chǎn)物的式(2) 的化合物反應(yīng)生成苯甲醛和乙醛。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法,

其特征在于,

過量添加所述乙酰基給體。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法,

其特征在于,

分離式(3)的中間產(chǎn)物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法,

其特征在于,

在第二步驟中用來自色桿菌、反硝化產(chǎn)堿菌、檸檬節(jié)桿菌、巨大芽孢桿菌、熒光假單胞菌、河弧菌或新月柄桿菌的(S)-選擇性轉(zhuǎn)氨酶使式(3) 的化合物反應(yīng)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法,

其特征在于,使用來自紫色色桿菌的CV2025作為(S)-選擇性轉(zhuǎn)氨酶。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法,

其特征在于,

在第二步驟中使用選自甲基芐胺、芐胺、異丙胺、L-丙氨酸、(±)-1-甲基-3-苯基丙胺或(±)-1-氨基茚滿的組分作為胺給體。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法,

其特征在于,

在第二步驟中使用5′-磷酸吡哆醛作為輔因子。

11.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法,

其特征在于,

第二步驟在6至11的pH值下進(jìn)行。

12.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法,

其特征在于,

在所述第一步驟和/或第二步驟中使用提純和親脂化的酶。

13.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法,

其特征在于,

所述第一步驟和/或第二步驟在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法,

其特征在于,

使用大腸桿菌作為生產(chǎn)菌種。

15.根據(jù)權(quán)利要求13的方法,

其特征在于,使為所述裂解酶和/或轉(zhuǎn)氨酶編碼的基因連接到載體中。

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