[發明專利]抗-TNF-α/CXCL10雙靶向抗體及其應用

在審

• 申請號: 201480029427.2
• 申請日: 2014-05-22
• 公開（公告）號: CN105263964A
• 公開（公告）日: 2016-01-20
• 發明（設計）人: 姜欣濉;樸昭炫;宋永旭;申己澈;李恩榮;李恩奉;樸榮祐;樸范贊;李東熙;金東辰;尹善河;李基世;李炫周;金京珍;金熙贊;劉奭鎬;張明熙;張世佚
• 申請（專利權）人: 美特博利工程實驗室株式會社
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;A61K39/395
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 龐東成;張培源

1.一種TNF-α/CXCL-10雙靶向抗體，所述抗體包含：

與腫瘤壞死因子α(TNF-α)特異性結合的第一抗原結合部位；和

與C-X-C基序趨化因子10(CXCL10)特異性結合的第二抗原結合部位，

其中所述第一抗原結合部位包含重鏈可變域(VH)和輕鏈可變域(VL)，所述重鏈可變域(VH)包括具有氨基酸SEQIDNO:1的重鏈互補決定區(HCDR)1、具有氨基酸SEQIDNO:2的HCDR2、和具有氨基酸SEQIDNO:3的HCDR3，所述輕鏈可變域(VL)包括具有氨基酸SEQIDNO:5的輕鏈互補決定區(LCDR)1、具有氨基酸SEQIDNO:6的LCDR2、和具有氨基酸SEQIDNO:7的LCDR3，和

所述第二抗原結合部位包含重鏈可變域(VH)和輕鏈可變域(VL)，所述重鏈可變域包括具有選自由SEQIDNO:9、17、21和25組成的組的氨基酸的HCDR1，具有選自由SEQIDNO:10、18、22和26組成的組的氨基酸的HCDR2，和選自由SEQIDNO:11、19、23和27組成的組的氨基酸的HCDR3，所述輕鏈可變域(VL)包括具有選自由SEQIDNO:13、29、33和37組成的組的氨基酸的LCDR1，具有選自由SEQIDNO:14、30、34和38組成的組的氨基酸的LCDR2，和具有選自由SEQIDNO:15、31、35和39組成的組的氨基酸的LCDR3。

2.如權利要求1所述的抗體，其中所述第一抗原結合部位包含具有氨基酸SEQIDNO:4的重鏈可變域(VH)。

3.如權利要求1所述的抗體，其中所述第一抗原結合部位包含具有氨基酸SEQIDNO:8的輕鏈可變域(VL)。

4.如權利要求1所述的抗體，其中所述第二抗原結合部位包含具有氨基酸SEQIDNO:12的重鏈可變域(VH)。

5.如權利要求1所述的抗體，其中所述第二抗原結合部位包含具有氨基酸SEQIDNO:16的輕鏈可變域(VL)。

6.如權利要求1所述的抗體，其中所述第二抗原結合部位包含重鏈可變域(VH)和輕鏈可變域(VL)，所述重鏈可變域(VH)包括具有氨基酸SEQIDNO:9的HCDR1、具有氨基酸SEQIDNO:10的HCDR2和具有氨基酸SEQIDNO:11的HCDR3，所述輕鏈可變域(VL)包括具有氨基酸SEQIDNO:13的LCDR1，具有氨基酸SEQIDNO:14的LCDR2和具有氨基酸SEQIDNO:15的LCDR3。

7.如權利要求1所述的抗體，其中所述第二抗原結合部位包含重鏈可變域(VH)和輕鏈可變域(VL)，所述重鏈可變域(VH)包括具有氨基酸SEQIDNO:17的HCDR1、具有氨基酸SEQIDNO:18的HCDR2和具有氨基酸SEQIDNO:19的HCDR3，所述輕鏈可變域(VL)包括具有氨基酸SEQIDNO:29的LCDR1、具有氨基酸SEQIDNO:30的LCDR2和具有氨基酸SEQIDNO:31的LCDR3。

8.如權利要求1所述的抗體，其中所述第二抗原結合部位包含重鏈可變域(VH)和輕鏈可變域(VL)，所述重鏈可變域(VH)包括具有氨基酸SEQIDNO:21的HCDR1、具有氨基酸SEQIDNO:22的HCDR2、和具有氨基酸SEQIDNO:23的HCDR3，所述輕鏈可變域(VL)包括具有氨基酸SEQIDNO:33的LCDR1、具有氨基酸SEQIDNO:34的LCDR2、和具有氨基酸SEQIDNO:35的LCDR3。

9.如權利要求1所述的抗體，其中所述第二抗原結合部位包含重鏈可變域(VH)和輕鏈可變域(VL)，所述重鏈可變域(VH)包括具有氨基酸SEQIDNO:25的HCDR1、具有氨基酸SEQIDNO:26的HCDR2和具有氨基酸SEQIDNO:27的HCDR3，所述輕鏈可變域(VL)包括具有氨基酸SEQIDNO:37的LCDR1，具有氨基酸SEQIDNO:38的LCDR2和具有氨基酸SEQIDNO:39的LCDR3。

10.如權利要求1所述的抗體，所述抗體包含：

與TNF-α特異性結合的第一全長抗體的重鏈和輕鏈；和與CXCL10特異性結合的第二全長抗體的重鏈和輕鏈，

其中所述第一全長抗體和所述第二全長抗體的重鏈恒定域的C末端彼此連接。