[發明專利]制造活性成分乳液的方法和從該乳液中獲得的顆粒

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• 申請號: 201480029195.0
• 申請日: 2014-05-21
• 公開（公告）號: CN105283083A
• 公開（公告）日: 2016-01-27
• 發明（設計）人: 讓·瑪麗·多萊;熱拉爾丁·萊夫特;埃米莉·拉芬;奧迪勒·查木賓
• 申請（專利權）人: 安迪蘇法國聯合股份有限公司
• 主分類號: A23J1/20
• 分類號: A23J1/20;A61K8/67;A61K9/107;A61K9/113;A61K9/14
• 代理公司: 北京萬慧達知識產權代理有限公司 11111
• 代理人: 白華勝;王蕊

技術領域

本發明涉及疏水和脂溶性活性成分，及其制造方法。

背景技術

這些分子，例如維生素，脂肪酸，非常廣泛的應用于很多技術領域，例如制藥，化妝品，農產品產業，特別是動物營養領域。舉例來說，維生素A和E通常用于制備促進動物生長的食物。

它們在制造和存儲以及使用過程中的疏水特性和環境脆弱性，特別是熱的和化學的，使得它們有必要進行封裝。

本發明在下文中根據維生素A更具體地的說明，但當然，它的框架不局限于此，并且它適用于任何疏水和脂溶性活性物質和這些物質的任何混合物。

維生素A以多種形式存在，尤其是在酯的狀態下，并且，它是在它的更穩定的形式之一，視黃基醋酸酯，中。它最經常由農場動物(家禽，豬和牛)消耗。但是，它仍然對氧化，溫度，光，酸敏感。因此，在藥物應用或動物營養中，只要與消化系統的第一苛刻條件，尤其是酸接觸，它會非常迅速降解。這使維生素A不是生物可利用形式的。

為了最好的保留這些敏感的活性成分，已知很長時間以來是通過涂層或包封來保護它們。各種包封維生素A的方法已經被開發并廣泛使用，諸如包含蛋白質，特別是明膠：維生素A與明膠混合，然后明膠交聯從而通過霧化或雙乳液能夠獲得維生素A顆粒。

發明內容

本發明的目的之一是獲得一種疏水性和脂溶性活性成分的保護形式，或顆粒，而不使用明膠，同時保持后者的好處，特別是其保護性能，其容易的供應和其簡單的操作。使用明膠要求使用交聯劑如戊二醛，不使用這種試劑也是本發明的目的之一。本發明還旨實施一種可工業制造和環境友好的方法，以獲得這樣一種形式的活性成分。

一個或多個明膠的替代物生物聚合物必須響應如下的需求：

-顆粒必須包括至少1,000,000UI/g維生素含量；

-包封產率應達到100％；

-活性成分必須是物理-化學穩定和生物可利用的。

根據本發明的活性成分的應用領域，特別是如果它是用于動物營養，從而摻入預混物，那么得到的顆粒必須是小尺寸的，優選的尺寸介于50和1000微米，有利地小于800微米，大約300微米更好。它們進一步具備低的殘余濕度，優選小于8％，和是水不溶性的。

上述要求已被通過包括乳蛋白，如酪蛋白和乳清蛋白，以代替明膠的方法達到。因此，文件WO01/47560A2描述了一種方法，用于制造脂溶性維生素的顆粒，如維生素A，包括向膠凝劑，優選角叉(菜)膠，和蛋白質，的水懸浮液中加入所述維生素的油溶液，獲得O/W乳液，所述蛋白質可以是乳蛋白如酪蛋白或乳球蛋白；然后用雙乳液(O/W/O型)或霧化形成顆粒。

脂溶性和疏水性活性成分的更穩定和更濃縮的形式還是所追求的，這是本發明的一個目的。

具體實施方式

申請人已經開發出用于制造活性成分的顆粒，滿足所有上述要求，并進一步提高了活性成分的封裝的方法。

這種方法使用一個或多個乳清蛋白，在它們被進行變性處理之后。

根據本發明的乳清蛋白通常是指的牛奶乳清蛋白，然而，這些相同的蛋白質也衍生自另外的哺乳動物，如山羊，的奶。牛奶的蛋白質包括80％的酪蛋白，酪蛋白是一種可在酸性介質或放在液體中，在凝乳酶的作用下凝結的蛋白。乳清包含其他的牛奶蛋白質，主要是乳白蛋白和乳球蛋白。乳清蛋白是根據本發明選定的那些。的確，除了它們的乳化和凝膠化性能，如已被本發明的方法的框架所揭露的，這些蛋白具有對人類或動物非常高的營養價值；它們也可以被吸收，和由人或動物的生物體代謝。

乳清蛋白主要有以下幾種：β-乳球蛋白，α-乳白蛋白，α-S1和-S2酪蛋白，β-，γ-和kappa-酪蛋白，牛血清白蛋白，免疫球蛋白IgG，IgA，IgM，IgE和IgD，乳鐵蛋白和蛋白胨。

因此，本發明涉及一種使用乳清蛋白制造脂溶性和疏水的活性成分的顆粒的方法。它首先提供了所述活性成分雙乳液的制備，然后從所述乳液中獲得顆粒。

因此，本發明的一個目的是一種活性成分，例如維生素A的雙乳液的制備方法。所述方法包括如下步驟：

(a)提供至少一種乳清蛋白的水溶液；

(b)提供至少一種陰離子多糖的水溶液；

(c)使乳清蛋白進行變性處理；

(d)在溶液(c)中加熱制備活性成分的O/W乳液，然后在溶液(b)中加熱制備所述O/W乳液的(O/W)/W乳液；或

(e)制備溶液(c)和(b)的W/W乳液，然后在所述W/W乳液中加熱制備活性成分的O/(W/W)乳液。