[發明專利]個性化的高純度肝細胞癌干細胞、所述干細胞的方法和用途

有效

• 申請號: 201480025747.0
• 申請日: 2014-03-06
• 公開（公告）號: CN105308177A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: N.賈布里爾;C.T.弗里德里克森;A.科恩富思
• 申請（專利權）人: 新干細胞腫瘤學有限責任公司
• 主分類號: C12N5/0784
• 分類號: C12N5/0784;C12N5/095
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;黃希貴

1.一種免疫原性組合物，其包含由源自經純化的肝細胞癌(HCC)癌癥干細胞(CSC)群體的腫瘤抗原離體活化的樹突狀細胞。

2.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其中所述腫瘤抗原包含所述HCC-CSC的細胞提取物。

3.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其中所述腫瘤抗原包含所述HCC-CSC的裂解物。

4.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其中所述腫瘤抗原包含完整HCC-CSC。

5.根據權利要求4所述的免疫原性組合物，其中所述完整細胞被賦予非增殖性。

6.根據權利要求5所述的免疫原性組合物，其中所述完整細胞通過輻射而被賦予非增殖性。

7.根據權利要求4所述的免疫原性組合物，其中所述完整細胞通過將所述細胞暴露于核交聯劑中而被賦予非增殖性。

8.根據權利要求1到7中任一權利要求所述的免疫原性組合物，其進一步包含藥學上可接受的載體和/或賦形劑。

9.根據權利要求1到8中任一權利要求所述的免疫原性組合物，其進一步包含佐劑。

10.根據權利要求9所述的免疫原性組合物，其中所述佐劑是粒細胞巨噬細胞集落刺激因子。

11.根據權利要求1到10中任一權利要求所述的免疫原性組合物，其中所述組合物包含被活化的樹突狀細胞和HCC-CSC。

12.根據權利要求1到11中任一權利要求所述的免疫原性組合物，其中所述HCC-CSC呈HCC-CSC球狀體形式。

13.根據權利要求1到11中任一權利要求所述的免疫原性組合物，其中所述HCC-CSC呈早期HCC-CSC形式。

14.根據權利要求1到11中任一權利要求所述的免疫原性組合物，其中所述HCC-CSC呈混合HCC-CSC形式。

15.根據權利要求1到11中任一權利要求所述的免疫原性組合物，其中所述HCC-CSC呈EMT-HCC-CSC形式。

16.一種在有需要的受試者中治療肝細胞癌的方法，其包括向所述受試者給予根據權利要求1到15中任一權利要求所述的免疫原性組合物。

17.根據權利要求16所述的方法，其中所述免疫原性組合物以多個劑量給予，每一個劑量包含約5-20×10⁶個細胞。

18.根據權利要求17所述的方法，其中所述劑量包含約10×10⁶個細胞。

19.根據權利要求16到18中任一權利要求所述的方法，其中所述劑量每周給予一次，持續2-5個劑量，接著每月給予一次，持續3-6個劑量。

20.根據權利要求16到19中任一權利要求所述的方法，其中所述受試者接受6-10個劑量的免疫原性組合物。

22.根據權利要求1到15中任一權利要求所述的免疫原性組合物在制備用于治療肝細胞癌的藥物中的用途。

23.根據權利要求1到15中任一權利要求所述的免疫原性組合物用于治療肝細胞癌的用途。

24.一種用于制備肝細胞癌(HCC)癌癥干細胞(CSC)的群體的方法，所述方法包括：

獲取HCC樣本；

使所述樣本的細胞解離，以及

在非粘附性底物上在成分確定的培養基中體外培養所述解離的細胞，其中所述成分確定的培養基是無血清的并且補充有至少一種經由促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)路徑起作用的生長因子，由此形成HCC-CSC球狀體；

其中所述HCC-CSC球狀體群體中至少80％的細胞表達以下生物標記中的兩個或更多個：α胎蛋白(AFP)、EpCAM、Ov1以及OV6。

25.根據權利要求24所述的方法，其中所述HCC-CSC球狀體群體中至少80％的細胞進一步表達以下生物標記中的一個或多個：CK7、CK19以及E-鈣粘素。