[發明專利]包含抗CD38抗體和卡非佐米的組合物

在審

• 申請號: 201480024843.3
• 申請日: 2014-03-13
• 公開（公告）號: CN105407921A
• 公開（公告）日: 2016-03-16
• 發明（設計）人: B·湯姆金森;B·T·阿夫塔卜;B·C·漢恩;T·G·馬丁
• 申請（專利權）人: 賽諾菲;加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/28;A61P35/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 史悅

對相關申請的交叉引用

本申請要求2013年3月13日提交的美國申請No.61/778,540和2013年4月13日提交的美國申請No.61/778,540的權益，它們全部通過提及完整收入本文。

提及通過EFS-WEB提交的序列表

序列表的ASCII文本文件的內容通過提及完整收入本文，該序列表命名為“20140313_034543_002WO1_seq”，大小為56.7kb，在2014年3月13日創建，并且經由EFS-Web在此與本申請一起電子提交。

發明背景

1.發明領域

本發明的領域涉及抗CD38抗體、卡非佐米、和癌癥治療。

2.相關技術的描述

多發性骨髓瘤(MM)是一種B細胞惡性。在MM中，異常的漿細胞在骨髓中積累，在骨髓中它們干擾正常細胞的生成。目前的MM療法包括施用蛋白酶抑制劑，諸如硼替佐米(bortezomib)和卡非佐米、免疫調節藥物，諸如來那度胺(lenalidomide)和沙立度胺(thalidomide)、和化學療法諸如美法侖(melphalan)和潑尼松(prednisone)。雖然這些藥劑已經改善了多發性骨髓瘤的存活，但不可避免的是抗性成為問題，并且患者死于其疾病。因此，多發性骨髓瘤最終仍然是致命的，中值存活僅為約3至5年。

CD38在惡性漿細胞上表達。CD38是一種具有長的C端胞外域和短的N端胞質域的45kDII型跨膜糖蛋白。CD38蛋白是一種能催化將NAD⁺轉化成環狀ADP-核糖(cADPR)并且還將cADPR水解成ADP-核糖的雙功能性胞外酶。CD38是上調的，并且已經牽涉許多造血惡性。

因此，一些提出的MM治療包括施用抗CD38抗體。參見例如WO2012/041800；deWeers等(2011)JImmunol186:1840-1848；及VanderVeer等(2011)Haematologica96(2):284-290。不幸的是，與各種藥物和化學療法一樣，并非所有抗體是相同的，并且并非所有針對相同抗原的抗體展現出相同的活性。

因此，需要新的且有效的用于延長多發性骨髓瘤，且更一般是血液癌癥的存活并改善治療結果的治療。

附圖簡述

前述一般性描述和下述詳細描述兩者都僅僅是例示性和解釋性的，并且意圖提供如要求保護的本發明的進一步解釋。包括附圖以提供對本發明的進一步理解，并且并入本說明書并構成本說明書的一部分，例示本發明的幾個實施方案，并且與描述一起用來解釋本發明的原理。

通過參考附圖進一步理解本發明，其中：

圖1A顯示了植入有NCI-H929細胞的異種移植物模型(H929模型)中的腫瘤的生長速率。

圖1B顯示了植入有RPMI8226細胞的異種移植物模型(RPMI模型)中的腫瘤的生長速率。

圖2A顯示了在指定時間(箭頭)時在用指定劑量的hu38SB19處理后RPMI模型中腫瘤的腫瘤體積。

圖2B顯示了在指定時間(箭頭)時在用指定劑量的hu38SB19處理后RPMI模型的體重。

圖3A顯示了在指定時間(箭頭)時在用指定劑量的hu38SB19處理后H929模型中腫瘤的腫瘤體積。

圖3B顯示了在指定時間(箭頭)時在用指定劑量的hu38SB19處理后H929模型的體重。

圖4A顯示了在指定時間(箭頭)時在用指定劑量的hu38SB19處理后H929模型中腫瘤的腫瘤體積。

圖4B顯示了在指定時間(箭頭)時在用指定劑量的hu38SB19處理后H929模型的體重。

圖5A顯示了在指定時間(箭頭)時在用指定劑量的hu38SB19處理后H929模型中腫瘤的腫瘤體積。

圖5B顯示了在指定時間(箭頭)時在用指定劑量的hu38SB19處理后H929模型的體重。

圖6A顯示了在指定時間(箭頭)時在用指定劑量的卡非佐米處理后H929模型中腫瘤的腫瘤體積。

圖6B顯示了在指定時間(箭頭)時在用指定劑量的卡非佐米處理后H929模型的體重。