[發(fā)明專(zhuān)利]包含抗CD38抗體和卡非佐米的組合物在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201480024843.3 | 申請(qǐng)日： | 2014-03-13 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN105407921A | 公開(kāi)（公告）日： | 2016-03-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | B·湯姆金森;B·T·阿夫塔卜;B·C·漢恩;T·G·馬丁 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 賽諾菲;加利福尼亞大學(xué)董事會(huì) |
| 主分類(lèi)號(hào)： | A61K39/395 | 分類(lèi)號(hào)： | A61K39/395;C07K16/28;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494 | 代理人： | 史悅 |
| 地址： | 法國(guó)*** | 國(guó)省代碼： | 法國(guó);FR |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 包含 cd38 抗體 卡非佐米 組合 | ||
對(duì)相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
本申請(qǐng)要求2013年3月13日提交的美國(guó)申請(qǐng)No.61/778,540和2013年4月13日提交的美國(guó)申請(qǐng)No.61/778,540的權(quán)益，它們?nèi)客ㄟ^(guò)提及完整收入本文。
提及通過(guò)EFS-WEB提交的序列表
序列表的ASCII文本文件的內(nèi)容通過(guò)提及完整收入本文，該序列表命名為“20140313_034543_002WO1_seq”，大小為56.7kb，在2014年3月13日創(chuàng)建，并且經(jīng)由EFS-Web在此與本申請(qǐng)一起電子提交。
發(fā)明背景
1.發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明的領(lǐng)域涉及抗CD38抗體、卡非佐米、和癌癥治療。
2.相關(guān)技術(shù)的描述
多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種B細(xì)胞惡性。在MM中，異常的漿細(xì)胞在骨髓中積累，在骨髓中它們干擾正常細(xì)胞的生成。目前的MM療法包括施用蛋白酶抑制劑，諸如硼替佐米(bortezomib)和卡非佐米、免疫調(diào)節(jié)藥物，諸如來(lái)那度胺(lenalidomide)和沙立度胺(thalidomide)、和化學(xué)療法諸如美法侖(melphalan)和潑尼松(prednisone)。雖然這些藥劑已經(jīng)改善了多發(fā)性骨髓瘤的存活，但不可避免的是抗性成為問(wèn)題，并且患者死于其疾病。因此，多發(fā)性骨髓瘤最終仍然是致命的，中值存活僅為約3至5年。
CD38在惡性漿細(xì)胞上表達(dá)。CD38是一種具有長(zhǎng)的C端胞外域和短的N端胞質(zhì)域的45kDII型跨膜糖蛋白。CD38蛋白是一種能催化將NAD+轉(zhuǎn)化成環(huán)狀A(yù)DP-核糖(cADPR)并且還將cADPR水解成ADP-核糖的雙功能性胞外酶。CD38是上調(diào)的，并且已經(jīng)牽涉許多造血惡性。
因此，一些提出的MM治療包括施用抗CD38抗體。參見(jiàn)例如WO2012/041800；deWeers等(2011)JImmunol186:1840-1848；及VanderVeer等(2011)Haematologica96(2):284-290。不幸的是，與各種藥物和化學(xué)療法一樣，并非所有抗體是相同的，并且并非所有針對(duì)相同抗原的抗體展現(xiàn)出相同的活性。
因此，需要新的且有效的用于延長(zhǎng)多發(fā)性骨髓瘤，且更一般是血液癌癥的存活并改善治療結(jié)果的治療。
附圖簡(jiǎn)述
前述一般性描述和下述詳細(xì)描述兩者都僅僅是例示性和解釋性的，并且意圖提供如要求保護(hù)的本發(fā)明的進(jìn)一步解釋。包括附圖以提供對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步理解，并且并入本說(shuō)明書(shū)并構(gòu)成本說(shuō)明書(shū)的一部分，例示本發(fā)明的幾個(gè)實(shí)施方案，并且與描述一起用來(lái)解釋本發(fā)明的原理。
通過(guò)參考附圖進(jìn)一步理解本發(fā)明，其中：
圖1A顯示了植入有NCI-H929細(xì)胞的異種移植物模型(H929模型)中的腫瘤的生長(zhǎng)速率。
圖1B顯示了植入有RPMI8226細(xì)胞的異種移植物模型(RPMI模型)中的腫瘤的生長(zhǎng)速率。
圖2A顯示了在指定時(shí)間(箭頭)時(shí)在用指定劑量的hu38SB19處理后RPMI模型中腫瘤的腫瘤體積。
圖2B顯示了在指定時(shí)間(箭頭)時(shí)在用指定劑量的hu38SB19處理后RPMI模型的體重。
圖3A顯示了在指定時(shí)間(箭頭)時(shí)在用指定劑量的hu38SB19處理后H929模型中腫瘤的腫瘤體積。
圖3B顯示了在指定時(shí)間(箭頭)時(shí)在用指定劑量的hu38SB19處理后H929模型的體重。
圖4A顯示了在指定時(shí)間(箭頭)時(shí)在用指定劑量的hu38SB19處理后H929模型中腫瘤的腫瘤體積。
圖4B顯示了在指定時(shí)間(箭頭)時(shí)在用指定劑量的hu38SB19處理后H929模型的體重。
圖5A顯示了在指定時(shí)間(箭頭)時(shí)在用指定劑量的hu38SB19處理后H929模型中腫瘤的腫瘤體積。
圖5B顯示了在指定時(shí)間(箭頭)時(shí)在用指定劑量的hu38SB19處理后H929模型的體重。
圖6A顯示了在指定時(shí)間(箭頭)時(shí)在用指定劑量的卡非佐米處理后H929模型中腫瘤的腫瘤體積。
圖6B顯示了在指定時(shí)間(箭頭)時(shí)在用指定劑量的卡非佐米處理后H929模型的體重。
該專(zhuān)利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專(zhuān)利權(quán)人授權(quán)。該專(zhuān)利全部權(quán)利屬于賽諾菲;加利福尼亞大學(xué)董事會(huì)，未經(jīng)賽諾菲;加利福尼亞大學(xué)董事會(huì)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買(mǎi)此專(zhuān)利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
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