[發明專利]包含抗CD38抗體和卡非佐米的組合物

在審

• 申請號: 201480024843.3
• 申請日: 2014-03-13
• 公開（公告）號: CN105407921A
• 公開（公告）日: 2016-03-16
• 發明（設計）人: B·湯姆金森;B·T·阿夫塔卜;B·C·漢恩;T·G·馬丁
• 申請（專利權）人: 賽諾菲;加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/28;A61P35/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 史悅

1.一種治療受試者中的癌癥的方法，其包括：

對所述受試者施用一種或多種抗CD38抗體和一種或多種卡非佐米(carfilzomib)化合物。

2.權利要求1的方法，其中所述癌癥是血液學惡性。

3.權利要求1的方法，其中所述癌癥是多發性骨髓瘤。

4.權利要求1的方法，其中所述癌癥是復發性多發性骨髓瘤或難治性多發性骨髓瘤。

5.權利要求1的方法，其中所述一種或多種卡非佐米化合物是卡非佐米。

6.權利要求1的方法，其中以有效量，優選以協同量施用所述一種或多種抗CD38抗體。

7.權利要求1的方法，其中以治療有效量施用所述一種或多種抗CD38抗體和/或所述一種或多種卡非佐米化合物。

8.權利要求1至7中任一項的方法，其中所述一種或多種抗CD38抗體中的至少一種能夠通過凋亡、抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)和補體依賴性細胞毒性(CDC)殺死CD38⁺細胞。

9.權利要求1至7中任一項的方法，其中所述一種或多種抗CD38抗體中的至少一種包含具有選自下組的氨基酸序列的一種或多種互補決定區：SEQIDNO:13、14、81、15、16、17、18、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35和36。

10.權利要求1至7中任一項的方法，其中所述一種或多種抗CD38抗體中的至少一種選自下組：

a)包含重鏈和輕鏈的抗體，所述重鏈包含具有由SEQIDNO:13、15和SEQIDNO:14或SEQIDNO:81組成的氨基酸序列的3個連續的CDR，所述輕鏈包含具有由SEQIDNO:16、17和18組成的氨基酸序列的3個連續的CDR；

b)包含重鏈和輕鏈的抗體，所述重鏈包含具有由SEQIDNO:25、26和27組成的氨基酸序列的3個連續的CDR，所述輕鏈包含具有由SEQIDNO:28、29和30組成的氨基酸序列的3個連續的CDR；

c)包含重鏈和輕鏈的抗體，所述重鏈包含具有由SEQIDNO:1、2和3組成的氨基酸序列的3個連續的CDR，所述輕鏈包含具有由SEQIDNO:4、5和6組成的氨基酸序列的3個連續的CDR；

d)包含重鏈和輕鏈的抗體，所述重鏈包含具有由SEQIDNO:7、8和9組成的氨基酸序列的3個連續的CDR，所述輕鏈包含具有由SEQIDNO:10、11和12組成的氨基酸序列的3個連續的CDR；

e)包含重鏈和輕鏈的抗體，所述重鏈包含具有由SEQIDNO:19、20和21組成的氨基酸序列的3個連續的CDR，所述輕鏈包含具有由SEQIDNO:22、23和24組成的氨基酸序列的3個連續的CDR；及

f)包含重鏈和輕鏈的抗體，所述重鏈包含具有由SEQIDNO:31、32和33組成的氨基酸序列的3個連續的CDR，所述輕鏈包含具有由SEQIDNO:34、35和36組成的氨基酸序列的3個連續的CDR。

11.權利要求10的方法，其中所述抗體包含具有以SEQIDNO:66所示的V_H可變區的重鏈，和具有以SEQIDNO:62或SEQIDNO:64所示的V_L可變區的輕鏈。

12.權利要求10的方法，其中所述抗體包含具有以SEQIDNO:72所示的V_H可變區的重鏈，和具有以SEQIDNO:68或SEQIDNO:70所示的V_L可變區的輕鏈。

13.權利要求1至12中任一項的方法，其中靜脈內施用所述一種或多種抗CD38抗體。

14.權利要求1至12中任一項的方法，其中靜脈內施用所述一種或多種卡非佐米化合物。

15.權利要求1至14中任一項的方法，其中序貫施用所述一種或多種抗CD38抗體和一種或多種卡非佐米化合物。

16.權利要求1至15中任一項的方法，其進一步包括對所述受試者施用地塞米松(dexamethasone)化合物，優選地塞米松。