[發明專利]西洛多辛苦味被掩蔽的口服給藥制劑

在審

• 申請號: 201480023635.1
• 申請日: 2014-03-25
• 公開（公告）號: CN105142633A
• 公開（公告）日: 2015-12-09
• 發明（設計）人: 柴田雄亮;一色信行;木村晉一郎
• 申請（專利權）人: 橘生藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61K9/14;A61K9/62;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61P13/02;A61P13/08
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 楊青;緱正煜

技術領域

本發明涉及新型口服給藥制劑，其使得能夠施用具有極強苦味的藥物——西洛多辛，即使不用水也沒有異物感，并且具有能夠再現用于治療與良性前列腺肥大等有關的排尿困難的有效血濃度的溶出性質。

背景技術

西洛多辛是用于排尿困難的藥物，具有選擇性的尿道平滑肌收縮抑制活性，并且不引起強降壓活性(例如，參見專利文獻1)，廣泛地用作與良性前列腺肥大有關的排尿困難的治療藥。膠囊和片劑用作包含西洛多辛的藥品制劑(例如，參見專利文獻2和3)，并且這些制劑必須與水共服。近年來，一直需要開發一種制劑，其作為制劑可易于不用水服用，即使對于吞咽困難的患者例如老年人也容易施用。

當藥物有苦味時，化學掩蔽法例如藥物自身的化學修飾和包合(例如，參見專利文獻4)、通過添加甜味劑、香料等的感覺掩蔽法(例如，參見專利文獻5和非專利文獻1)、通過用包衣劑例如胃溶性聚合物或腸溶性聚合物包被藥物的物理掩蔽法(例如，參見專利文獻6至9)等已知是抑制苦味的方法(例如，參見非專利文獻2)。

然而，在苦味強的藥物的情況下，感覺掩蔽法可能不能充分抑制苦味，而在物理掩蔽法中有必要增加包衣劑的包被量，并且這引起藥物在胃腸道中溶出降低的問題。因此，將苦味抑制和在各種液體中的溶出性質相結合是困難的。

特開2008-231029(專利文獻6)公開了瑞巴匹特的苦味掩蔽顆粒，其中用瑞巴匹特和甲基纖維素噴霧部分預膠凝淀粉并用胃溶性聚合物聚乙烯乙縮醛二乙基氨基乙酸酯包被所述顆粒來制造顆粒。

特開2005-513008(專利文獻7)公開了非索非那定的包衣顆粒，其通過利用Eudragit(注冊商標)E100對非索非那定和沉淀二氧化硅的混合物進行造粒并進一步用包含沉淀二氧化硅的Eudragit(注冊商標)E100的聚合物分散體包被所述顆粒而得到。

WO2008/01871(專利文獻8)公開了通過在米格列奈和微晶纖維素的混合物上噴霧甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E而得到的顆粒。

特開2007-63263(專利文獻9)公開了包含氨氯地平的粒子，所述粒子通過在苯磺酸氨氯地平和輕質無水硅酸的混合物噴霧包含甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E的包衣溶液而得到。

然而，在任何這些文獻中，沒有描述即使不用水也可服用的兼具西洛多辛苦味抑制和在各種液體中的溶出性質的任何制劑，一直希望開發新的制劑。

非專利文獻1：PHARMTECHJAPAN，2007，Vol.23，1413-1417頁

非專利文獻2：PHARMTECHJAPAN，2012，Vol.28，No.2，臨時增刊號，PLCM(耕藥)研究會編輯“口腔內崩解片大全手冊”

專利文獻1：特開平H06-220015

專利文獻2：國際公布WO2004/054574號小冊子

專利文獻3：特開2008-44960號公報

專利文獻4：特開2008-44870號公報

專利文獻5：特開2008-94837號公報

專利文獻6：特開2008-231029號公報

專利文獻7：特表2005-513008號公報

專利文獻8：國際公布WO2008/01871號小冊子

專利文獻9：特開2007-63263號公報

發明內容

發明要解決的問題

本發明的問題是提供新型口服給藥制劑，其使得能夠施用具有極強苦味的藥物——西洛多辛，即使不用水也沒有異物感，并且具有能夠再現用于治療與良性前列腺肥大等有關的排尿困難的有效血濃度的溶出性質。

解決問題的手段

在制造本發明的口服給藥制劑方面，根據西洛多辛的特性，要克服種種問題。首先，西洛多辛具有容易被廣泛用作藥品添加劑的填充劑等分解的化學性質。還有，它需要許多包衣劑抑制苦味，因為它具有極強的苦味并且是針狀晶體物質。因此，當不用水服用時，有溶出性質降低或保留異物感的問題。此外，所述制劑必須能夠適當再現已經用作與良性前列腺肥大有關的排尿困難的藥物的西洛多辛制劑發揮有效性的血濃度。