[發(fā)明專(zhuān)利]西地那非和其他5型磷酸二酯酶抑制劑的透皮遞送

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480023620.5
• 申請(qǐng)日: 2014-03-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105307635A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: E.T.福塞爾;L.古特曼
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 戰(zhàn)略科學(xué)與技術(shù)有限責(zé)任公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/06
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/06;A61K9/107;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/18;A61K31/519
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 曹立莉

相關(guān)申請(qǐng)

本申請(qǐng)要求2013年3月15日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)序列號(hào)61/790,979的優(yōu)先權(quán)權(quán)益，標(biāo)題為“TransdermalDeliveryofSildenafilandOtherPhosphodiesteraseType5Inhibitors(西地那非和其他5型磷酸二酯酶抑制劑的透皮遞送)，”Fossel等人，將61/790,979全部引入本文作為參考。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明大體涉及西地那非(sildenafil)和其他5型磷酸二酯酶抑制劑的透皮遞送。

背景技術(shù)

5型磷酸二酯酶抑制劑是用于在對(duì)供給陰莖海綿體的血管的襯里(lining)平滑肌細(xì)胞中阻斷5型磷酸二酯酶對(duì)環(huán)鳥(niǎo)苷酸的降解作用的藥物。這些藥物通常用于治療勃起功能障礙。

5型磷酸二酯酶抑制劑通常是口服遞送的。目前，F(xiàn)DA尚未批準(zhǔn)5型磷酸二酯酶抑制劑的任何透皮制劑。因此，需要用于透皮遞送臨床有用量的5型磷酸二酯酶抑制劑的系統(tǒng)和方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明大體涉及西地那非和其他5型磷酸二酯酶抑制劑的透皮遞送。本發(fā)明的主題，在一些情況下，涉及相關(guān)的產(chǎn)品、具體問(wèn)題的可選解決方案和/或一種或多種系統(tǒng)和/或制品的多種不同的用途。

在一個(gè)方面，本發(fā)明大體涉及用于局部遞送至受試者皮膚的組合物。根據(jù)一組實(shí)施方案，該組合物包含約8-9重量％的丙二醇和5型磷酸二酯酶抑制劑和/或其鹽。在另一組實(shí)施方案中，該組合物包含至少約5重量％濃度的離子鹽、約8-9重量％的丙二醇和5型磷酸二酯酶抑制劑和/或其鹽。

在另一組實(shí)施方案中，至少約80重量％的該組合物包含至少約5重量％濃度的至少一種離子鹽、約8-9重量％的丙二醇和5型磷酸二酯酶抑制劑和/或其鹽。在一些情況下，所述組合物還可包含氧化氮氧化氮供體(nitricoxidedonor)。

在另一組實(shí)施方案中，所述組合物包含以下物質(zhì)或基本上由以下物質(zhì)組成：水、苯甲酸鈉、葡萄糖酸內(nèi)酯、濃度為至少約5重量％的離子鹽、氯化鉀、約8-9重量％的丙二醇、黃原膠、硬脂酸甘油酯、鯨蠟醇、聚山梨醇酯表面活性劑、肉豆蔻酸異丙酯、油酸、角鯊?fù)椋?或5型磷酸二酯酶抑制劑和/或其鹽。還在另一組實(shí)施方案中，所述組合物包含以下物質(zhì)或基本上由以下物質(zhì)組成：水、苯甲酸鈉、葡萄糖酸內(nèi)酯、濃度為至少約5重量％的離子鹽、氧化氮供體、氯化鉀、約8-9重量％的丙二醇、黃原膠、硬脂酸甘油酯、鯨蠟醇、聚山梨醇酯表面活性劑、肉豆蔻酸異丙酯、油酸、角鯊?fù)楹?或5型磷酸二酯酶抑制劑和/或其鹽。

還在另一組實(shí)施方案中，所述組合物包含濃度不超過(guò)所示濃度的±20％的下列化合物的每一種：濃度為約35重量％至約45重量％的水、濃度小于約1重量％的苯甲酸鈉、濃度為約1重量％至約2重量％的葡萄糖酸內(nèi)酯、濃度為至少約5重量％的離子鹽、濃度為約4重量％至約6重量％的氯化鉀、濃度為約0重量％至約10重量％的氧化氮氧化氮供體、濃度為約8重量％至約9重量％的丙二醇、濃度小于約1重量％的黃原膠、濃度為約5重量％至約10重量％的硬脂酸甘油酯、濃度為約5重量％至約10重量％的鯨蠟醇、濃度為約1重量％至約3重量％的聚山梨醇酯表面活性劑、濃度小于約2重量％的肉豆蔻酸異丙酯、濃度小于約2重量％的油酸、濃度為約3重量％至約5重量％的角鯊?fù)椋?或濃度為約5重量％至約10重量％的5型磷酸二酯酶抑制劑和/或其鹽。

本文公開(kāi)了若干種方法向受試者給藥組合物以預(yù)防或治療具體病癥。應(yīng)當(dāng)理解，在本發(fā)明的每一這樣的方面中，本發(fā)明還具體地包括用于治療或預(yù)防該具體病癥的組合物，和該組合物在制備用于治療或預(yù)防該具體病癥的藥物中的用途。

本發(fā)明的其它優(yōu)勢(shì)或新穎特征通過(guò)后續(xù)詳述的各種本發(fā)明的非限制性實(shí)施例會(huì)更清楚。當(dāng)本發(fā)明說(shuō)明書(shū)與引入作為參考的文獻(xiàn)包括相矛盾和/或不一致的內(nèi)容時(shí)，在無(wú)明顯錯(cuò)誤的情況下以本說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)。如果兩篇或多篇引入作為參考的文獻(xiàn)包括彼此矛盾和/或不一致的內(nèi)容時(shí)，以具有較晚有效日期的文獻(xiàn)為準(zhǔn)。

發(fā)明詳述

本發(fā)明大體涉及西地那非和其他5型磷酸二酯酶抑制劑的透皮遞送。盡管之前已經(jīng)描述了西地那非以乳膏和其他局部制劑的形式透皮運(yùn)輸，但是之前并未認(rèn)識(shí)到丙二醇能作為透皮增強(qiáng)劑。但是，在本發(fā)明的一些方面，一定濃度的丙二醇可對(duì)西地那非和其他5型磷酸二酯酶抑制劑的透皮遞送具有令人驚訝的效果，例如，在大多數(shù)情況下使透皮遞送的量增加一倍。