[發(fā)明專利]癌癥中的TERT(端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶)基因啟動(dòng)子突變

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480018134.4
• 申請(qǐng)日: 2014-03-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105431549A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 麥克·明照·邢
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 麥克·明照·邢
• 主分類號(hào): C12Q1/68
• 分類號(hào): C12Q1/68
• 代理公司: 北京捷誠(chéng)信通專利事務(wù)所(普通合伙) 11221
• 代理人: 王衛(wèi)東

1.一個(gè)用于處理甲狀腺癌患者的方法，包括以下步驟：

1)從所述受試患者獲得生物樣品；

2)用從受試者所獲得的樣品做測(cè)定，檢測(cè)1,295,228C>T(C228T)和1,295,250C>T(C250T)兩個(gè)端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)基因的啟動(dòng)子突變，其分別對(duì)應(yīng)于從TERT基因啟動(dòng)子的翻譯起始位點(diǎn)起的-124C>T和-146C>T；

3)如果C228T和/或C250T突變被鑒定為陽(yáng)性(即存在)，則可確定該患者的甲狀腺癌有高侵襲性或會(huì)發(fā)展成高侵襲性；那么，

4)選擇適合于有高侵襲性或會(huì)發(fā)展成高侵襲性甲狀腺癌患者的一種或多種針對(duì)性的合理的治療方式。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中的步驟2)的測(cè)序包括TERT啟動(dòng)子區(qū)域從翻譯起始位點(diǎn)算起的-124和-146。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中的步驟2)測(cè)定包括以下方法步驟：

1)從生物樣品中提取DNA；

2)用一特異引物特異地與TERT基因雜交結(jié)合；

3)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)放大一個(gè)TERT基因啟動(dòng)子片段，該片段包含有從TERT啟PCR動(dòng)子的翻譯起始位點(diǎn)算起的-124和-146區(qū)域；然后，

4)測(cè)序PCR的擴(kuò)增產(chǎn)物，以確定C228T和/或C250T突變的存在。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，對(duì)評(píng)估有高侵襲性甲狀腺癌做恰當(dāng)?shù)南鄳?yīng)治療，可包括甲狀腺全切，甲狀腺側(cè)切，放射性碘治療，和它們的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述治療方法也包括給予所選者TERT抑制劑治療。

6.一種鑒定受試者具有或可能發(fā)展成具有高侵襲性甲狀腺癌的方法，包括以下步驟：

1)從所述受試者獲得生物樣品；

2)在從受試者得到的樣品上做檢測(cè)，確定找到1,295,228C>T(C228T)和1,295,250C>T(C250T)突變，二者分別對(duì)應(yīng)端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶啟動(dòng)子上從翻譯起始位點(diǎn)算起的-124C>T和-146C>T區(qū)域；

3)如果C228T和/或C250T突變得以識(shí)別存在，則可鑒定受試者患有高侵襲性的甲狀腺癌或有可能發(fā)展成高侵襲性的甲狀腺癌。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中的步驟2)包括測(cè)序一個(gè)TERT啟動(dòng)子片段，包含從TERT啟動(dòng)子翻譯起始位點(diǎn)算起的-124和-146區(qū)域。

8.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中的步驟2)測(cè)序包括以下方法步驟：

1)從生物樣品中提取DNA；

2)用一特異引物特異地與TERT基因雜交結(jié)合；

3)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)放大一個(gè)TERT基因啟動(dòng)子片段，該片段包含有從TERT啟動(dòng)子的翻譯起始位點(diǎn)算起的-124和-146區(qū)域；然后，

4)測(cè)序PCR的擴(kuò)增產(chǎn)物，以確定C228T和/或C250T突變的存在。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，還進(jìn)一步包括對(duì)患有高侵襲性甲狀腺癌或患有可能發(fā)展成高侵襲性甲狀腺癌的患者施用適合的治療。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中所述治療高侵襲性甲狀腺癌的方法包括甲狀腺全切，甲狀腺側(cè)切，放射性碘治療，和它們的組合。

11.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中所述治療方法包括給予所述患者TERT抑制劑。