[發明專利]低濃度抗體制劑

在審

• 申請號: 201480016095.4
• 申請日: 2014-03-13
• 公開（公告）號: CN105073136A
• 公開（公告）日: 2015-11-18
• 發明（設計）人: G.克羅茨;S.莫拉爾-米特里卡
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史克知識產權第二有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;彭昶

1.治療性蛋白制劑，其包含：a)治療性蛋白；和b)表面活性劑；其中表面活性劑與治療性蛋白的摩爾比是至少100。

2.根據權利要求1所述的制劑，其中表面活性劑與治療性蛋白的摩爾比選自至少150、至少200、至少250、至少300、至少400和至少500。

3.根據權利要求1或2所述的制劑，其中表面活性劑與治療性蛋白的摩爾比是約545。

4.任意前述權利要求所述的制劑，其中所述表面活性劑選自聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-65、聚山梨酯-80、聚山梨酯-85、泊洛沙姆88和它們的組合。

5.任意前述權利要求所述的制劑，其中所述制劑進一步包含c)抗氧化劑，其中抗氧化劑與治療性蛋白的摩爾比是至少750。

6.根據權利要求5所述的制劑，其中所述抗氧化劑與治療性蛋白的摩爾比選自至少5500、至少6000、至少6500和至少7000。

7.根據權利要求5或6所述的制劑，其中所述抗氧化劑與治療性蛋白的摩爾比是約7143。

8.根據權利要求5-7中的任一項所述的制劑，其中所述抗氧化劑選自甲硫氨酸、半胱氨酸、谷胱甘肽和單硫代甘油。

9.根據任意前述權利要求所述的制劑，其中所述制劑進一步包含d)緩沖劑，其中所述制劑的pH是約4.0至約8.0。

10.根據權利要求10所述的制劑，其中所述緩沖劑選自組氨酸、乙酸鹽、檸檬酸鹽和琥珀酸鹽。

11.根據任意前述權利要求所述的制劑，其中所述治療性蛋白是抗原結合蛋白。

12.根據權利要求11所述的制劑，其中所述抗原結合蛋白是抗體或其片段。

13.根據權利要求11所述的制劑，其中所述抗原結合蛋白是免疫球蛋白單個可變結構域。

14.根據權利要求11所述的制劑，其中所述抗原結合蛋白結合人CD3。

15.根據權利要求14所述的制劑，其中所述抗原結合多肽是抗-CD3抗體。

16.根據權利要求15所述的制劑，其中所述抗-CD3抗體具有包含SEQIDNO:1的重鏈和包含SEQIDNO:2的輕鏈。

17.根據任意前述權利要求所述的制劑，其中所述治療性蛋白以約0.01mg/ml至約1mg/ml的濃度存在。

18.根據任意前述權利要求所述的制劑，其中所述治療性蛋白以約0.1mg/ml至約0.5mg/ml的濃度存在。

19.根據任意前述權利要求所述的制劑，其中所述治療性蛋白以約0.2mg/ml的濃度存在。

20.根據任意前述權利要求所述的制劑，其中所述制劑是重構的制劑。

21.根據任意前述權利要求所述的制劑，其中所述制劑是液體藥物制劑。

22.根據任意前述權利要求所述的制劑，其中所述制劑適合于胃腸外施用。

23.治療性蛋白制劑，其包含：a)治療性蛋白；和b)約0.01%w/v至約0.5%w/v表面活性劑，其中表面活性劑與治療性蛋白的摩爾比是至少100；c)約1mM至約50mM抗氧化劑，其中抗氧化劑與治療性蛋白的摩爾比是至少750；和d)約1mM至約100mM緩沖劑，其中所述制劑的pH是約4.0至約8.0。

24.根據權利要求23所述的制劑，其中所述治療性蛋白是抗體，其中所述表面活性劑是聚山梨酯80，其中所述抗氧化劑是甲硫氨酸，且其中所述緩沖劑是組氨酸。

25.根據權利要求24所述的制劑，其中所述抗體以約0.2mg/ml的濃度存在。

26.根據任意前述權利要求所述的制劑，其中所述制劑進一步包含約0.01mM至約1.0mMEDTA。

27.根據權利要求26所述的制劑，其中所述制劑包含約0.01mM至約0.1mMEDTA。

28.根據權利要求27所述的制劑，其中所述制劑包含約0.05mMEDTA。