[發明專利]用于遞送活性劑的微結構陣列

有效

• 申請號: 201480015948.2
• 申請日: 2014-03-07
• 公開（公告）號: CN105188569B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 陳國華;丁中立;E·加提-泰格;P·辛格
• 申請（專利權）人: 考里安公司
• 主分類號: A61B17/20
• 分類號: A61B17/20;A61M37/00;A61K9/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎;陳揚揚

1.一種包含大致平的基底和多個生物可降解微結構的用于遞送疫苗的微結構陣列，各微結構具有與所述基底連接的連接點和用以穿透對象皮膚的末梢尖端，其中

(i)所述多個生物可降解微結構包含生物相容性和水溶性基質，所述生物相容性和水溶性基質包含：(1 )0.1-10固體重量％的至少一種疫苗抗原，(2)20-80固體重量％的多糖聚合物作為唯一聚合組分，和(3)25-50固體重量％的糖醇，且

(ii)所述基底包含生物相容性非水溶性聚合物基質，

所述微結構在穿透所述對象的皮膚后溶解遞送免疫有效量的所述至少一種疫苗抗原，

其中所述生物相容性和水溶性基質自液體制劑澆鑄，所述液體制劑包含緩沖液中的：

(a)0.05-10重量％的至少一種疫苗抗原，

(b)1-10.5重量％的多糖作為唯一聚合組分，和

(c)1-30重量％的糖醇。

2.如權利要求1所述的微結構陣列，其特征在于，所述生物相容性和水溶性基質包含：

至少0.1固體重量％，0.5固體重量％，1固體重量％，2固體重量％，或5固體重量％的至少一種疫苗抗原。

3.如權利要求1所述的微結構陣列，其特征在于，所述生物相容性和水溶性基質包含：

35-80重量％的多糖聚合物；

40-75重量％的多糖聚合物；或

45-70重量％的多糖聚合物。

4.如權利要求1所述的微結構陣列，其特征在于，所述生物相容性和水溶性基質包含：

25-40重量％的糖醇。

5.如權利要求1所述的微結構陣列，其特征在于，所述至少一種疫苗抗原是一種或多種蛋白質或肽。

6.如權利要求5所述的微結構陣列，其特征在于，所述一種或多種蛋白質或肽用作對抗以下的疫苗：甲型肝炎、乙型肝炎、流感、人乳頭狀瘤病毒、日本腦炎、萊姆病、麻疹、腦膜炎球菌疾病、肺炎球菌疾病、腮腺炎、百日咳、脊髓灰質炎、狂犬病、輪狀病毒、風疹、帶狀皰疹、天花、破傷風和結核。

7.如權利要求1所述的微結構陣列，所述多糖是右旋糖酐或化學改性的淀粉。

8.如權利要求7所述的微結構陣列，所述多糖是選自羧甲基淀粉和羥烷基淀粉的化學改性的淀粉，

其中所述羥烷基淀粉可選自羥乙基淀粉HES或羥丙基淀粉HPS；或

其中所述化學改性的淀粉的取代度為0.80至0.40。

9.如權利要求1所述的微結構陣列，所述糖醇選自甘油、木糖醇、甘露醇、山梨糖醇、半乳糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、蔗糖和海藻糖。

10.如權利要求1所述的微結構陣列，所述多糖是右旋糖酐且所述糖醇是山梨糖醇；或所述多糖是羥乙基淀粉且所述糖醇是山梨糖醇。

11.如權利要求1所述的微結構陣列，所述生物相容性和水溶性基質包含：

1-10重量％的所述至少一種疫苗抗原，40-75重量％的多糖和25-40重量％的糖醇；或者

2-10重量％的所述至少一種疫苗抗原，40-75重量％的多糖和25-40重量％的糖醇；或者

0.1-8固體重量％的疫苗抗原，35-80固體重量％的多糖和30-40固體重量％的糖醇。

12.如權利要求1所述的微結構陣列，所述生物相容性和水溶性基質還包含一種或多種賦形劑或佐劑。

13.如權利要求12所述的微結構陣列，所述生物相容性和水溶性基質包含小于20重量％的一種或多種賦形劑或佐劑。

14.如權利要求1所述的微結構陣列，其中，所述生物相容性和水溶性基質包含疫苗抗原，當溶于水性緩沖液時，其特征還包括所述疫苗抗原在5℃穩定性保持至少7天。