[發(fā)明專利]提供眼部神經(jīng)保護的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480015327.4
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN105188713A
• 公開（公告）日: 2015-12-23
• 發(fā)明（設計）人: 威廉·K·麥克維卡
• 申請（專利權(quán)）人: 伊諾泰克制藥公司
• 主分類號: A61K31/7076
• 分類號: A61K31/7076;C07H19/167
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;何可

相關申請

本申請要求于2013年3月15日提交的美國臨時申請?zhí)?1/798,412的優(yōu)先權(quán)。在本說明書中引用的任何專利、專利申請以及參考文獻的內(nèi)容特此通過引用以其全部內(nèi)容結(jié)合。

發(fā)明的技術領域

在此提供的是在一個或多個有需要的受試者中提供眼部神經(jīng)保護的方法。在此還提供的是某些化合物在受試者中用于保護、減少或治療視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞損傷的用途。

發(fā)明背景

視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的損失是某些眼科疾病的標志，所述疾病包括缺血性視神經(jīng)病變(ION)和青光眼。

所述視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞各自具有延伸到腦部構(gòu)成視神經(jīng)的軸索。視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞損傷是由以下引起的對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的任何種類的損害或損傷：眼部壓迫、眼部缺血、眼部創(chuàng)傷、眼部炎癥、眼部感染、正常眼壓性青光眼、眼內(nèi)壓升高、糖尿病、到視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的血液循環(huán)中斷、眼部惡性腫瘤、眼部疾病或一般眼部退化。視神經(jīng)損傷還稱為視神經(jīng)萎縮或視神經(jīng)病變。視神經(jīng)和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞損傷可導致視覺失真、視力喪失和失明。

視神經(jīng)退化的急性和慢性動物模型已經(jīng)顯示出α2腎上腺素激動劑溴莫尼定的神經(jīng)保護潛力。所述模型包括視神經(jīng)的直接損傷(神經(jīng)擠壓)以及急性和慢性高眼壓癥的模型(優(yōu)樂斯(Yoles)等人1999；多內(nèi)魯斯(Donello)等人2001；沃德穆塞(WoldeMussie)等人2001；梅耶-托羅格羅薩(Mayor-Torroglosa)等人2005；蘭伯特(Lambert)等人2011)。溴莫尼定提高所述模型中的每一種的RGC存活率。

1.多內(nèi)魯斯JE、帕迪利亞EU(PadilloEU)、韋伯斯特ML(WebsterML)等人，α2-腎上腺素受體激動劑抑制玻璃體谷氨酸鹽和天冬氨酸鹽積累并且在瞬時局部缺血后保護視網(wǎng)膜功能(alpha2-Adrenoceptoragonistsinhibitvitrealglutamateandaspartateaccumulationandpreserveretinalfunctionaftertransientischemia)，藥理學與實驗治療學雜志(JPharmacolExpTher)，2001；296:216-23

2.梅耶-托羅格羅薩S、德拉維拉P(DelaVillaP)、羅德里格斯ME(RodriguezME)等人，局部缺血導致3個月后改變的ERG、內(nèi)層的退化、以及傳入神經(jīng)阻滯的頂蓋：使用溴莫尼定的神經(jīng)保護作用(Ischemiaresults3monthslaterinalteredERG,degenerationofinnerlayers,anddeafferentedtectum:neuroprotectionwithbrimonidine)，眼科研究與視力學(InvestOphthalmolVisSci)，2005；46:3825-35。

3.沃德穆塞E、魯伊斯G(RuizG)、維約諾M(WijonoM)等人，溴莫尼定對具有激光誘發(fā)的慢性高眼壓的大鼠的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的神經(jīng)保護作用(Neuroprotectionofretinalganglioncellsbybrimonidineinratswithlaser-inducedchronicocularhypertension)，眼科研究與視力學，2001；42:2849-55。

4.優(yōu)樂斯E、惠勒LA(WheelerLA)、施瓦茲M(SchwartzM)，α2-腎上腺素受體激動劑在視神經(jīng)退化的大鼠模型中具有神經(jīng)保護作用(Alpha2-adrenoreceptoragonistsareneuroprotectiveinaratmodelofopticnervedegeneration)，眼科研究與視力學，1999；40:65-73。

5.比達爾-桑斯M(Vidal-SanzM)、拉夫恩特MP(LafuenteMP)、梅耶-托羅格羅薩S等人，溴莫尼定對于瞬時局部缺血誘發(fā)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞死亡的神經(jīng)保護作用(Brimonidine’sneuroprotectiveeffectsagainsttransientischaemia-inducedretinalganglioncelldeath)，歐洲眼科雜志(EurJOphthalmol)，2001；11(增刊2):S36-40。