[發明專利]抗篡改的藥物制劑

有效

• 申請號: 201480015265.7
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN105120956B
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: R·阿布什梅斯;S·R·穆萊;沈曉紅;宗志新
• 申請（專利權）人: 普渡制藥公司
• 主分類號: A61K9/26
• 分類號: A61K9/26
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 馮劍明

在某些實施方案中公開了一種包含多個粒子的固體口服劑型，每個粒子包含(i)包含易被濫用的活性劑和內部助粘劑的核心，其中所述核心是(i)分散在包含控釋材料的基質中或(ii)用控釋材料包衣。所述劑型還可包含耐酒精材料。

技術領域

本發明涉及對篡改(tampering)、濫用和/或酒精劑量傾卸(dumping)具有抗性的藥物劑型領域。

背景技術

藥品往往是濫用的對象。例如，與以相同劑量的口服給藥相比，阿片樣物質激動劑的特定劑量以胃腸外給藥時可更有效。一些制劑可能被篡改以提供其中所含的阿片樣物質激動劑供用于非法使用。供口服使用的阿片樣物質激動劑制劑往往被藥物濫用者壓碎或者用溶劑(例如乙醇)提取以提供其中所含的阿片樣物質供非處方的非法使用(例如，經鼻或胃腸外施用)。

濫用者尋求控釋口服劑型，因為劑型的壓碎可釋放一定量的本應延遲釋放(例如，12至24小時)的活性劑，使得活性劑即刻可利用。壓碎后的即刻利用性也可由于意外服用過量的可能性使得控釋劑型更危險。

此前已在本領域中嘗試控制與阿片樣物質止痛劑有關的濫用可能性。例如，噴他佐辛與納洛酮的組合已被用于在美國可購得的片劑中，所述片劑為Nx商購于Sanofi-Winthrop。Nx包含相當于50mg堿的鹽酸噴他佐辛和相當于0.5mg堿的鹽酸納洛酮。Nx被指明用于中度至重度疼痛的緩解。存在于此組合中的納洛酮的量在口服給藥時具有低活性，并且最低程度地干擾噴他佐辛的藥理作用。然而，以胃腸外給予此量的納洛酮對麻醉性止痛劑具有明顯的拮抗作用。因此，當劑型是溶解型和注射型時，包含納洛酮是意圖控制口服噴他佐辛發生的濫用情況。所以，該劑量比之前的口服噴他佐辛制劑具有更小的胃腸外濫用的可能性。自1978年起，在德國便已使用包含替利定(50mg)和納洛酮(4mg)的固定組合療法用于重度疼痛的治療(N,Goedecke)。這些藥物的組合的基本原理在于通過在嗎啡受體處的納洛酮誘導的拮抗作用來有效緩解疼痛和預防替利定成癮。在1991年，新西蘭使用丁丙諾啡與納洛酮的固定組合(Nx,Reckitt&Colman)用于疼痛的治療。

共同擁有的美國專利申請公開號20090081290涉及防止企圖碾碎以釋放其中包含的藥物用于不正當用途的阿片樣物質制劑。

共同擁有的美國專利申請公開號20030068375涉及阿片樣物質制劑，其在某些實施方案中包含有效量的膠凝劑，從而向當劑型被壓碎并與約0.5ml至約10ml水性液體混合時，形成的溶解型混合物賦予不適于胃腸外和鼻施用的施用粘度。

本領域中需要一種包含易被濫用的藥物的控釋劑型，其對篡改后提供藥物的即刻釋放具有抗性。關于阿片樣物質止痛劑，需要并非僅僅依賴在制劑中納入拮抗劑來阻止濫用的抗篡改制劑。

出于所有目的，本文所述的所有參考文獻都以引用的方式整體并入本文。

發明內容

本發明的某些實施方案的一個目的是提供一種包含易被濫用的藥物(例如阿片樣物質止痛劑)的固體口服劑型，所述劑型是抗篡改的。

本發明的某些實施方案的一個目的是提供一種包含易被濫用的藥物(例如阿片樣物質止痛劑)的固體口服劑型，所述劑型比其他劑型更不容易口服濫用。

本發明的某些實施方案的一個目的是提供一種包含易被濫用的藥物(例如阿片樣物質止痛劑)的固體口服劑型，所述劑型比其他劑型更不容易胃腸外濫用。

本發明的某些實施方案的一個目的是提供一種包含易被濫用的藥物(例如阿片樣物質止痛劑)的固體口服劑型，所述劑型比其他劑型更不容易鼻內濫用。

本發明的某些實施方案的另外目的是提供一種包含易被濫用的藥物(例如阿片樣物質止痛劑)的固體口服劑型，所述劑型比其他劑型更不容易轉移。