[發明專利]抗篡改的藥物制劑

有效

• 申請號: 201480015265.7
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN105120956B
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: R·阿布什梅斯;S·R·穆萊;沈曉紅;宗志新
• 申請（專利權）人: 普渡制藥公司
• 主分類號: A61K9/26
• 分類號: A61K9/26
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 馮劍明

1.一種包含多個粒子的固體口服劑型，每個粒子包含：包含易被濫用的活性劑和內部助粘劑的核心，所述易被濫用的活性劑包含阿片樣物質激動劑，所述內部助粘劑選自由以下各項組成的組：纖維素材料、表面活性劑、卡波姆及其混合物，

其中所述核心用在核心上分層的包含控釋材料的控釋包衣進行包衣，其中所述控釋材料是中性丙烯酸聚合物，

其中包衣粒子還用在控釋包衣上分層的耐酒精包衣進行包衣，所述耐酒精包衣包含耐酒精材料和外部助粘劑，所述耐酒精材料包含甲基纖維素和外部助粘劑，該外部助粘劑選自由以下各項組成的組：卡波姆、纖維素材料和非離子型表面活性劑，

其中當通過USP 2型槳法在37℃下以50rpm的速率，測得在900ml的不含酶但含有40％乙醇的模擬胃液中，在0.5h、1h、2h或4h時釋放活性劑的量是小于通過USP 2型槳法在37℃下以50rpm的速率，在900ml的不含酶但含0％乙醇的模擬胃液中，在相同時間段時測得的釋放的活性劑的量。

2.根據權利要求1所述的固體口服劑型，其中所述核心還包含溶出增強劑。

3.根據權利要求1所述的固體口服劑型，其中所述包衣還包含成孔劑。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的固體口服劑型，其中所述內部助粘劑選自由以下各項組成的組：卡波姆、羥丙基甲基纖維素、壬苯醇醚、脫水山梨糖醇酯及其混合物。

5.根據權利要求2所述的固體口服劑型，其中所述溶出增強劑是糖或聚合物。

6.根據權利要求3所述的固體口服劑型，其中所述成孔劑是多糖、聚合物、有機溶劑或無機材料。

7.根據權利要求1所述的固體口服劑型，其中所述外部助粘劑選自由以下各項組成的組：卡波姆、羥丙基甲基纖維素、壬苯醇醚、脫水山梨糖醇酯及其混合物。

8.根據權利要求1所述的固體口服劑型，其中所述粒子被包含在藥學上可接受的膠囊內或被壓制成片劑。

9.根據權利要求1所述的固體口服劑型，其中所述活性劑與內部助粘劑被制粒以形成核心顆粒，其中所述核心與所述控釋材料混合、用所述控釋材料制粒或包衣從而獲得控釋粒子，其中所述控釋粒子與所述耐酒精材料混合、用所述耐酒精材料制粒或包衣從而獲得耐酒精的控釋粒子，其中所述耐酒精控釋粒子被壓制成片劑。

10.根據權利要求8或9中任一項所述的固體口服劑型，其中所述片劑具有小于400N的斷裂強度。

11.根據權利要求1所述的固體口服劑型，其中所述活性劑與所述控釋材料的質量比是2:1至1:100。

12.根據權利要求1所述的固體口服劑型，其中所述粒子具有0.01mm至3mm的平均直徑。

13.根據權利要求1所述的固體口服劑型，其包含0.1％至80％w/w的活性劑。

14.根據權利要求1所述的固體口服劑型，其包含10％至90％w/w的控釋材料。

15.根據權利要求1所述的固體口服劑型，其包含0.05％至10％w/w的內部助粘劑。

16.根據權利要求2或5中任一項所述的固體口服劑型，其包含1％至40％w/w的溶出增強劑。

17.根據權利要求3或6中任一項所述的固體口服劑型，其包含0.5％至25％w/w的成孔劑。

18.根據權利要求1或9中任一項所述的固體口服劑型，其包含1％至50％w/w的耐酒精材料。