[發(fā)明專利]用于長時間持續(xù)釋放人類抗體的多層可注射自組裝肽腳手架水凝膠

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480014835.0
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN105228592A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·庫索普洛斯;張曙光
• 申請（專利權(quán)）人: 麻省理工學(xué)院
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K38/00;C07K7/00;C07K16/00
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

1.一種持續(xù)釋放制劑，包括：

(i)一種凝膠核心，其包括由第一肽和一種治療劑形成的凝膠；和

(ii)第一層，包覆所述凝膠核心，其中，所述第一層包括第二肽形成的凝膠。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其中，所述制劑在至少四周、至少五周、至少六周、至少七周、至少八周、至少九周、至少十周、至少十一周和至少十二周或更長的時間內(nèi)持續(xù)釋放所述抗體。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，進一步包括包覆所述第一層的一個或者多個凝膠層。

4.根據(jù)前述任意一項所述的制劑，其中，所述第一肽選自Ac-(RADA)₃-CONH₂、Ac-(RADA)₄-CONH₂、Ac-(RADA)₅-CONH₂和Ac-(RADA)₆-CONH₂。

5.根據(jù)前述任意一項所述的制劑，其中，所述第二肽選自Ac-(KLDL)₃-CONH₂、Ac-(KLDL)₄-CONH₂和Ac-(KLDL)₅-CONH₂。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項所述的制劑，其中，所述第二肽選自Ac-(RADA)₃-CONH₂、Ac-(RADA)₄-CONH₂、Ac-(RADA)₅-CONH₂和Ac-(RADA)₆-CONH₂。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-2，6中任意一項所述的制劑，其中，所述第一肽選自Ac-(KLDL)₃-CONH₂、Ac-(KLDL)₄-CONH₂和Ac-(KLDL)₅-CONH₂。

8.根據(jù)前述任意一項權(quán)利要求所述的制劑，其中，所述治療劑隨著給藥存在于所述主體的血漿中至少四周、至少五周、至少六周、至少七周、至少八周、至少九周、至少十周、至少十一周和至少十二周或更長的時間。

9.根據(jù)前述任意一項權(quán)利要求所述的制劑，其中，所述治療劑是IgD、IgA、IgM、IgE或者IgG免疫球蛋白。

10.根據(jù)前述任意一項權(quán)利要求所述的制劑，其中，所述治療劑是抗體，所述抗體選自由IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，IgM1和IgM2，和IgA1和IgA2所組成的組中。

11.根據(jù)前述任意一項權(quán)利要求所述的制劑，其中，所述治療劑是全抗體或者單鏈Fv抗體片段或者Fab抗體片段。

12.根據(jù)前述任意一項權(quán)利要求所述的制劑，所述治療劑選自美羅華、英夫利昔單抗、曲妥珠單抗、阿昔單抗、帕利珠單抗、Murumonab-CD3、吉妥單抗、曲妥珠單抗、巴利昔單抗、達(克)珠單抗、依那西普和替伊莫單抗、伊莫單抗。

13.根據(jù)前述任意一項權(quán)利要求所述的制劑，所述治療劑選自由抗腫瘤壞死因子抗體、抗-CD3抗體、抗-CD20抗體、抗-CD25抗體、抗-CD33抗體、抗-CD40抗體、抗-HER2抗體、抗-HBV抗體、抗HAV抗體、抗HCV抗體、抗GPIIb/IIIa受體抗體、抗RSV抗體、抗HIV抗體、抗HSV抗體和抗EBV抗體所組成的組中。

14.一種控制治療劑傳遞的方法，包括向需要的主體給藥前述任意一項權(quán)利要求所述的制劑的步驟。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述主體是人。

16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述治療劑是IgG.