[發明專利]與WNT抑制劑相關的標記物

有效

• 申請號: 201480014311.1
• 申請日: 2014-03-10
• 公開（公告）號: CN105190313B
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發明（設計）人: J·車;J·哈里斯;H·謝;李杰;劉峻;N·吳
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 沈端;楊昀

1.檢測Notch1表達的分子在制備用于選擇患者接受名為2-[5-甲基-6-(2-甲基吡啶-4-基)吡啶-3-基]-N-[5-(吡嗪-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺或其藥學上可接受鹽的Wnt抑制劑治療的試劑盒中的用途，其中所述Notch1具有LoF突變，所述選擇基于自該患者獲得的癌癥細胞樣本中至少一個生物標記物Notch1與正常對照細胞樣本比較顯示差異性基因表達，其中所述Notch1具有LoF突變，所述癌癥為頭部和頸部鱗狀細胞癌，且其中該差異性基因表達與該患者對該Wnt抑制劑治療敏感相互關聯。

2.如權利要求1所述的用途，其中所述選擇患者接受所述治療是通過包括如下步驟的方法進行的：

a)提供癌癥患者的癌癥樣本，其中所述癌癥為頭部和頸部鱗狀細胞癌，

b)在從該患者獲得的癌癥樣本中測量至少Notch1生物標記物的差異性基因表達；和

c)將該至少Notch1生物標記物的差異性基因表達與對照樣本中該生物標記物的基因表達進行比較，

d)將與對照比較時減少的表達、或降低的活性或功能與患者對名為2-[5-甲基-6-(2-甲基吡啶-4-基)吡啶-3-基]-N-[5-(吡嗪-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺或其藥學上可接受鹽的Wnt抑制劑治療的敏感性相互關聯。

3.名為2-[5-甲基-6-(2-甲基吡啶-4-基)吡啶-3-基]-N-[5-(吡嗪-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺或其藥學上可接受鹽的Wnt抑制劑在制備用于治療患者癌癥的藥物中的用途，其中所述癌癥為頭部和頸部鱗狀細胞癌，所述患者具有與對照基因表達相比至少Notch1生物標記物的差異性基因表達，所述Notch1具有LoF突變，其中當與對照比較生物標記物Notch1的表達減少、或其活性或功能降低時，該差異性基因表達與患者對該Wnt抑制劑敏感相互關聯，其中所述Notch1具有LoF突變。

4.名為2-[5-甲基-6-(2-甲基吡啶-4-基)吡啶-3-基]-N-[5-(吡嗪-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺或其藥學上可接受鹽的Wnt抑制劑在制備用于使用Wnt抑制劑對癌癥患者的治療的藥物中的用途，其中所述癌癥為頭部和頸部鱗狀細胞癌，其包括：

a)提供來自癌癥患者的癌癥樣本，其中所述癌癥為頭部和頸部鱗狀細胞癌，

b)在從該患者獲得的該癌癥樣本中測量至少Notch-1生物標記物的差異性基因表達，其中所述Notch1具有LoF突變；

c)將該至少Notch1生物標記物的該差異性基因表達與對照樣本中該生物標記物的基因表達進行比較，其中所述Notch1具有LoF突變；

d)基于當與對照相較時該至少Notch1生物標記物的減少的表達、或降低的活性或功能確定該患者對Wnt抑制劑的敏感性；和

e)向已被確定對該Wnt抑制劑敏感的患者施用有效量的該Wnt抑制劑。

5.名為2-[5-甲基-6-(2-甲基吡啶-4-基)吡啶-3-基]-N-[5-(吡嗪-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺或其藥學上可接受鹽的Wnt抑制劑在制備用于治療患者癌癥的藥物中的用途，其中該患者是基于以下來選擇：

a)測量從該患者獲得的癌癥樣本中至少Notch-1生物標記物的差異性基因表達，其中所述癌癥為頭部和頸部鱗狀細胞癌；

b)將該至少Notch1生物標記物的該差異性基因表達與對照樣本中的該生物標記物的基因表達進行比較，其中所述Notch1具有LoF突變；

c)基于當與對照相較時至少Notch1生物標記物的減少的表達、降低的活性或功能確定該患者對Wnt抑制劑的敏感性，其中所述Notch1具有LoF突變；和

d)篩選對Wnt抑制劑敏感的患者；

且2-[5-甲基-6-(2-甲基吡啶-4-基)吡啶-3-基]-N-[5-(吡嗪-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺或其藥學上可接受鹽被施用給已被確定為對Wnt抑制劑敏感或很可能響應Wnt抑制劑治療的患者。