[發明專利]用于制造癌癥組合物的方法

有效

• 申請號: 201480013662.0
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN105722394A
• 公開（公告）日: 2016-06-29
• 發明（設計）人: 約翰·K·林奇;杰弗里·J·哈奇森;熊·福;凱文·昆恩
• 申請（專利權）人: 根斯佩拉公司
• 主分類號: A01N57/00
• 分類號: A01N57/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

1.一種用于制造式1的化合物的方法：

所述方法包括：

(a)使式2的化合物

發生反應以產生式3的化合物

和(b)使所述式3的化合物發生反應以獲得式5的化合物

和(c)將所述式5的化合物溶解并與三氟乙酸(TFA)混合以獲得式6的化合物

和(d)使所述式6的化合物與式7的化合物

在二甲基甲酰胺(DMF)、羥基苯并三唑水合物(HOBt)和12-ADT-TFA的混合物中發生反 應，和(e)添加二異丙基乙胺(DIPEA)和(3-二甲基氨基丙基)乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC- HCl)以產生式8的化合物

和(e)使所述式8的化合物發生反應以產生式9的化合物

和(f)純化所述式9的化合物以產生所述式1的化合物。

2.如權利要求1所述的方法，其中使用在乙醇中的乙醇鈉進行步驟(a)。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中使用4-二甲基氨基吡啶(4-DMAP)、所述式4的化合 物、二氯甲烷和二異丙基碳二亞胺(DIC)進行步驟(b)。

4.如權利要求1、2或3所述的方法，其中使用二氯甲烷(CH₂Cl₂)進行步驟(c)中的所述溶 解。

5.如權利要求1、2、3或4所述的方法，其中使用二氯甲烷、三乙基硅烷(Et₃SiH)和三氟乙 酸進行步驟(e)。

6.如權利要求1-5中任一項所述的方法，其中使用C18反相色譜法進行步驟(f)。

7.如權利要求6所述的方法，其中步驟(f)還包括使用濃縮柱。

8.一種制造式4的化合物的方法，包括以下方案

9.一種使用權利要求8所述的方法制造具有式Boc-(CH₂)_n-NH₂的化合物的方法，其中n 是大于2的整數，其中用于這樣的方法的起始物料是具有式(CH₂)_n-NH₂的化合物，其中n是大 于2的整數。

10.一種化合物，具有式1、式2、式3、式4、式5、式6、式7、式8、式9、式10、式11或式12的式 中的任一種。

11.一種化合物，具有權利要求8或9中示出的化合物中的任一種的式。

12.一種化合物，具有式Boc-(CH₂)_n-NH₂，其中n是大于2的整數。

13.一種化合物，通過權利要求1或9所述的方法產生。

14.一種用于制造式6的化合物的方法：

所述方法包括：

(a)使式2的化合物

發生反應以產生式3的化合物

和(b)使所述式3的化合物發生反應以獲得式5的化合物

和(c)將所述式5的化合物溶解并與三氟乙酸(TFA)混合以獲得所述式6的化合物。

15.如權利要求14所述的方法，其中使用在乙醇中的乙醇鈉進行步驟(a)。

16.如權利要求14或15所述的方法，其中使用4-二甲基氨基吡啶(4-DMAP)、式4的化合 物、二氯甲烷和二異丙基碳二亞胺(DIC)進行步驟(b)。

17.如權利要求14、15或16所述的方法，其中使用二氯甲烷(CH₂Cl₂)進行步驟(c)中的所 述溶解。

18.一種化合物，通過權利要求14所述的方法產生。