[發(fā)明專利]IL-33拮抗劑和其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480013599.0
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN105007929B
• 公開（公告）日: 2019-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A·J·墨菲;N·J·帕帕多普洛斯;J·奧倫戈
• 申請（專利權(quán)）人: 瑞澤恩制藥公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;C07K14/715
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 張莉;黃革生

1.一種IL-33拮抗劑，所述IL-33拮抗劑包含：

-D1結(jié)構(gòu)域，即第一IL-33結(jié)合結(jié)構(gòu)域、

-D2結(jié)構(gòu)域，即第二IL-33結(jié)合結(jié)構(gòu)域、和

-M結(jié)構(gòu)域，即多聚結(jié)構(gòu)域，

其中D1包含人ST2蛋白的細(xì)胞外部分，D2包含人IL-1RAcP蛋白的細(xì)胞外部分，且M包含免疫球蛋白的Fc部分，且其中：

(i)D2連接至D1的N端，且D1連接至M的N端；

(ii)D1連接至M的N-端，且D2連接至M的C端；

(iii)D1連接至M的C-端，且D2連接至D1的C端；

(iv)D2連接至M的N-端，且D1連接至M的C端；

(v)D2連接至M的C-端，且D1連接至D2的C端；

(vi)D1連接至D2的N-端，且D2連接至M的N-端。

2.如權(quán)利要求1所述的IL-33拮抗劑，其中D2連接至D1的N端，且D1連接至M的N端。

3.如權(quán)利要求1所述的IL-33拮抗劑，其中D1連接至M的N-端，且D2連接至M的C端。

4.如權(quán)利要求1所述的IL-33拮抗劑，其中D1連接至M的C-端，且D2連接至D1的C端。

5.如權(quán)利要求1所述的IL-33拮抗劑，其中D2連接至M的N-端，且D1連接至M的C端。

6.如權(quán)利要求1所述的IL-33拮抗劑，其中D2連接至M的C-端，且D1連接至D2的C端。

7.如權(quán)利要求1所述的IL-33拮抗劑，其中D1連接至D2的N-端，并且D2連接至M的N-端。

8.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的IL-33拮抗劑，其中如以表面等離子體共振測定在25℃下所測量，所述IL-33拮抗劑以小于50pM的結(jié)合解離平衡常數(shù)(K_D)結(jié)合人白介素33(IL-33)。

9.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的IL-33拮抗劑，其中如以表面等離子體共振測定在37℃下所測量，所述IL-33拮抗劑以小于10pM的結(jié)合解離平衡常數(shù)(K_D)結(jié)合人白介素33(IL-33)。

10.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的IL-33拮抗劑，其中如以表面等離子體共振測定在25℃下所測量，所述IL-33拮抗劑以小于50pM的結(jié)合解離平衡常數(shù)(K_D)結(jié)合猴白介素33(IL-33)。

11.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的IL-33拮抗劑，其中如以表面等離子體共振測定在37℃下所測量，所述IL-33拮抗劑以小于10pM的結(jié)合解離平衡常數(shù)(K_D)結(jié)合猴白介素33(IL-33)。

12.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的IL-33拮抗劑，其中如以表面等離子體共振測定在25℃下所測量，所述IL-33拮抗劑以小于50pM的結(jié)合解離平衡常數(shù)(K_D)結(jié)合小鼠白介素33(IL-33)。

13.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的IL-33拮抗劑，其中如以表面等離子體共振測定在37℃下所測量，所述IL-33拮抗劑以小于100pM的結(jié)合解離平衡常數(shù)(K_D)結(jié)合小鼠白介素33(IL-33)。

14.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的IL-33拮抗劑，其中如以表面等離子體共振測定在25℃下所測量，所述IL-33拮抗劑以大于或等于40分鐘的解離半衰期(t1/2)結(jié)合人白介素33(IL-33)。