[發(fā)明專利]三氟甲基取代的稠合嘧啶類及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480011911.2
• 申請日: 2014-02-25
• 公開（公告）號: CN105308055B
• 公開（公告）日: 2017-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M.福爾曼;J-P.施塔施;G.雷德利希;D.朗;A.瓦卡洛波洛斯;F.旺德;A.特施特根
• 申請（專利權(quán)）人: 拜耳制藥股份公司
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;A61K31/519;A61P9/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 周鐵,林森

1.具有以下系統(tǒng)命名和結(jié)構(gòu)式(I)的化合物：2-{5-氟-1-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基}-5-甲基-5-(三氟甲基)-4-[(3，3，3-三氟丙基)氨基]-5，7-二氫-6H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-酮

及其鹽。

2.具有以下系統(tǒng)命名和結(jié)構(gòu)式(I-A)的化合物：(5R)-2-{5-氟-1-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基}-5-甲基-5-(三氟甲基)-4-[(3，3，3-三氟丙基)氨基]-5，7-二氫-6H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-酮

及其鹽。

3.具有以下系統(tǒng)命名和結(jié)構(gòu)式(I-B)的化合物：(5S)-2-{5-氟-1-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基}-5-甲基-5-(三氟甲基)-4-[(3，3，3-三氟丙基)氨基]-5，7-二氫-6H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-酮

及其鹽。

4.用于制備如權(quán)利要求1中所定義的式(I)化合物或其鹽的方法，其特征在于在惰性溶劑中使用亞硝酸異戊酯和鹵素源將式(II)的化合物

轉(zhuǎn)化為式(III)的化合物

然后在惰性溶劑中，任選在堿的存在下，使式(III)的化合物與式(IV)的化合物反應(yīng)

以獲得式(I)的化合物

和任選將得到的式(I)的化合物用酸或堿轉(zhuǎn)化為其鹽。

5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，將式(I)的化合物分離為其對映異構(gòu)體。

6.如權(quán)利要求1、2或3中所述定義的式(I)、(I-A)或(I-B)的化合物用于制備治療和/或預(yù)防心力衰竭、心絞痛、高血壓、肺動脈高壓、局部缺血、血管疾病、腎功能衰竭、纖維性病癥和動脈硬化的藥物的用途。

7.如權(quán)利要求6所述的用途，其中所述血管疾病為血栓栓塞病癥。

8.藥物，包括如權(quán)利要求1、2或3中所述定義的式(I)、(I-A)或(I-B)的化合物與惰性、無毒、藥學(xué)輔劑的組合。

9.藥物，包括如權(quán)利要求1、2或3中所述定義的式(I)、(I-A)或(I-B)的化合物與另外的選自以下組的活性化合物的組合：有機硝酸酯、NO供體、cGMP-PDE抑制劑、具有抗血栓活性的試劑、降血壓試劑和改變脂類代謝的試劑。