[發明專利]具有β2腎上腺素能受體激動劑和M3毒蕈堿受體拮抗劑兩種活性的2?氨基?1?羥乙基?8?羥基喹啉?2(1H)?酮衍生物的鹽

有效

• 申請號: 201480011023.0
• 申請日: 2014-02-27
• 公開（公告）號: CN105025897B
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發明（設計）人: 蒙特塞拉特·朱麗葉簡;弗朗切斯科·卡雷拉卡雷拉;馬里亞·普拉特奎諾尼斯;卡洛斯·普伊格杜蘭;弗朗切斯卡·帕杰洛洛倫佐;胡安安東尼奧·佩雷茲安德烈斯
• 申請（專利權）人: 阿爾米雷爾有限公司
• 主分類號: A61K31/4709
• 分類號: A61K31/4709;C07D409/14;A61P11/00
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司11285
• 代理人: 張廣育,姜建成

1.藥學上可接受的結晶性加成鹽，其為以下化合物之一：

反-4-((3-(2-氯-4-(((2R)-2-羥基-2-(8-羥基-2-氧代-1,2-二氫喹啉-5-基)乙氨基)甲基)-5-甲氧基苯基氨基)-3-氧代丙基)(甲基)氨基)環己基羥基(二-2-噻吩基)乙酸酯乙二磺酸鹽，

反-4-((2-(2-氯-4-(((R)-2-羥基-2-(8-羥基-2-氧代-1,2-二氫喹啉-5-基)乙氨基)甲基)-5-甲氧基苯基氨基甲酰基氧基)乙基)-(甲基)氨基)環己基2-羥基-2,2-二(噻吩-2-基)乙酸酯二糖精鹽，和

反-4-((2-(2-氯-4-(((R)-2-羥基-2-(8-羥基-2-氧代-1,2-二氫喹啉-5-基)乙氨基)甲基)-5-甲氧基苯基氨基甲酰基氧基)乙基)-(甲基)氨基)環己基2-羥基-2,2-二(噻吩-2-基)乙酸酯左旋酒石酸鹽。

2.藥物組合物，其包含治療有效量的權利要求1中所定義的鹽和藥學上可接受的載體。

3.根據權利要求2的藥物組合物，其被配制作為干粉用于吸入給藥。

4.根據權利要求2或3的藥物組合物，其還包含治療有效量的一種或多種其他治療劑。

5.根據權利要求4的藥物組合物，其中所述其他治療劑選自：

(a)皮質類固醇，

(b)抗組胺藥，

(c)趨化因子受體拮抗劑，

(e)CRth2拮抗劑，

(f)白三烯受體拮抗劑，

(g)JAK抑制劑，

(h)Syk抑制劑，

(i)磷酸二酯酶IV抑制劑，

(j)p38抑制劑，

(k)PKC抑制劑，

(l)5-脂氧合酶激活蛋白抑制劑，

(m)5-脂氧合酶抑制劑，

(n)CYSLTR1拮抗劑，

(o)CYSLTR2拮抗劑，

(p)BLT1拮抗劑，

(q)BLT2拮抗劑，

(r)血栓素A2拮抗劑，

(s)DP1受體拮抗劑，

(t)DP1受體激動劑，

(u)IP受體激動劑，

(v)抗-IgE，

(w)IL5抗體，

(x)白三烯形成抑制劑，

(y)減充血劑；

(z)粘液溶解劑；

(aa)鎮咳藥，

(bb)鎮痛藥；和

(cc)祛痰藥。

6.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述皮質類固醇是糖皮質激素。

7.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述趨化因子受體拮抗劑是馬拉韋羅或恩夫韋肽。

8.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述JAK抑制劑是托法替尼或INCB018424。

9.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述Syk抑制劑是R-343。

10.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述p38抑制劑是ARRY-797。

11.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述PKC抑制劑是NVP-AEB071。

12.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述5-脂氧合酶激活蛋白抑制劑是維夫拉朋。

13.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述血栓素A2拮抗劑是雷馬曲班。

14.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述DP1受體拮抗劑是拉羅匹侖。

15.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述DP1受體激動劑是BW-245C。

16.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述IP受體激動劑是RO-1138452。

17.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述抗-IgE是奧馬珠單抗。

18.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述IL5抗體是美泊利單抗。

19.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述減充血劑是麻黃堿、左旋脫氧麻黃堿、萘甲唑林、羥甲唑林、去氧腎上腺素、苯丙醇胺、環己丙甲胺、偽麻黃堿、昔奈福林或四氫唑啉。