[發明專利]用于p53再活化的低聚氧代哌嗪

在審

• 申請號: 201480010794.8
• 申請日: 2014-01-21
• 公開（公告）號: CN105246481A
• 公開（公告）日: 2016-01-13
• 發明（設計）人: P·S·阿羅拉;Q·潘;A·馬普
• 申請（專利權）人: 紐約大學;俄亥俄州立大學研究基金會;密歇根大學董事會
• 主分類號: A61K31/497
• 分類號: A61K31/497
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 鄔玥;葛強

1.一種在受試者中治療或預防由E6與CREB結合蛋白和/或p300相互作用所介導的病癥的方法，所述方法包括：

在有效治療或預防所述病癥的條件下向所述受試者施用大致上模擬低氧誘導因子1α的C端反式激活域的螺旋αB的低聚氧代哌嗪。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述低聚氧代哌嗪是式I的低聚氧代哌嗪：

其中：

R₁、R₂、R₃和R₄中的每一個都獨立地是氨基酸側鏈、H、N(R)₂、OR、鹵素、烷基或芳基；其中每一個R獨立地是H、烷基或芳基；

每一個R₆獨立地是H、N(R)₂、OR、鹵素、烷基或芳基；其中每一個R獨立地是H、烷基或芳基；

A是X₁或C，其中：

X₁是H、COR′、CO₂R′、CONR′、烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、雜芳基、用于保護胺的保護基、靶向部分或標簽；其中R′是H、烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、雜芳基、靶向部分或標簽；并且

C是下式的部分：

其中：

每一個X′獨立地是H、COR′、CO₂R′、CONR′、N(R″)₂、烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、雜芳基、靶向部分或標簽；其中：

R′是H、烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、雜芳基、靶向部分或標簽；并且

每一個R″獨立地是H、CO₂R′、CONR′、烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、雜芳基、靶向部分或標簽；

R₀是氨基酸側鏈、H、N(R)₂、OR、鹵素、烷基或芳基；其中每一個R獨立地是H、烷基或芳基；并且

R₆是H、N(R)₂、OR、鹵素、烷基或芳基；其中每一個R獨立地是H、烷基或芳基；并且

B是Y或D，其中：

Y是OR′、COR′、N(R″′)₂、烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、雜芳基、用于保護羧酸的保護基、靶向部分或標簽；其中：

R′是H、烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、雜芳基、靶向部分或標簽；并且

每一個R″′獨立地是H、CO₂R′、CONR′、烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、雜芳基、靶向部分或標簽；并且

D是下式的部分：

其中：

R₅是氨基酸側鏈、H、N(R)₂、OR、鹵素、烷基或芳基；其中每一個R獨立地是H、烷基或芳基；

R₆是H、N(R)₂、OR、鹵素、烷基或芳基；其中每一個R獨立地是H、烷基或芳基；并且

E是X₂或F，其中：

X₂是H、COR′、CO₂R′、CONR′、烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、雜芳基、用于保護胺的保護基、靶向部分或標簽；其中R′是H、烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、雜芳基、靶向部分或標簽；并且

F是下式的部分：

其中：

R₆是H、N(R)₂、OR、鹵素、烷基或芳基；其中每一個R獨立地是H、烷基或芳基；

R₇是氨基酸側鏈；并且

Y是OR′、COR′、N(R″′)₂、烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、雜芳基、用于保護羧酸的保護基、靶向部分或標簽；其中：

R′是H、烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、雜芳基、靶向部分或標簽；并且

每一個R″′獨立地是H、CO₂R′、CONR′、烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、雜芳基、靶向部分或標簽。