[發明專利]取代的乙炔衍生物及其作為mGluR4的正變構調節劑的用途

有效

• 申請號: 201480007890.7
• 申請日: 2014-01-15
• 公開（公告）號: CN104955809B
• 公開（公告）日: 2018-12-11
• 發明（設計）人: T.E.理查森;N.布魯格;J.波特尼克
• 申請（專利權）人: 普雷斯特威克化學公司
• 主分類號: C07D215/06
• 分類號: C07D215/06;A61K31/47;A61K31/4709;A61K31/4745;C07D409/06;C07D471/04;A61P25/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;呂彩霞

1.式(I)的化合物和其生理學上可接受的鹽

(I)

其中：

X₁為CH、X₂為CH且X₃為N，

V表示苯基或噻吩基，其可任選被一個或多個相同或不同的取代基T取代；

W表示–C≡C–；

R1和R2連同它們所連接的原子一起形成苯基；

T彼此獨立地表示F、Cl、I；

前提條件是排除以下化合物：

(a)、(x)。

2.權利要求1的化合物和其生理學上可接受的鹽，其中

表示喹啉基。

3.選自以下的化合物和其生理學上可接受的鹽：

。

4.制備權利要求1的式(I)的化合物的方法，包括以下步驟：

(a) 將式(II)的化合物與式(III)的化合物反應得到式(I)的化合物

其中

Hal表示F、Cl、Br、I，和

X₁、X₂、X₃、R1、R2如權利要求1-2中任一項所定義，

H-W-V (III)

其中

W、V如權利要求1-2中任一項所定義，

(I)

其中

X₁、X₂、X₃、R1、R2、W、V如權利要求1-2中任一項所定義，

或者

(b) 將式(IV)的化合物與式(V)的化合物反應得到式(I)的化合物

其中

X₁、X₂、X₃、R1、R2、W如權利要求1-2中任一項所定義，

Hal-V (V)

其中

Hal表示F、Cl、Br、I，和

V如權利要求1-2中任一項所定義，

(I)

其中

X₁、X₂、X₃、R1、R2、W、V如權利要求1-2中任一項所定義，

和任選地

(e) 將式(I)的化合物的堿或酸轉化成其鹽。

5.權利要求1-3中任一項的化合物在制造用于調節代謝型谷氨酸受體亞型4 (mGluR4)和/或改變谷氨酸水平或谷氨酸能信號傳導的藥物中的用途。

6.權利要求5的用途，其中所述藥物另外包含權利要求1的所述排除的化合物。

7.包含權利要求1-3中任一項的至少一種化合物的藥物。

8.權利要求7的藥物，其中所述藥物另外包含權利要求1的所述排除的化合物。

9.權利要求1-3中任一項的至少一種化合物在制造用于治療和/或預防選自以下受mGluR4變構調節劑的神經調節作用影響或促進的生理學和/或病理生理學病況的藥物中的用途：“中樞神經系統病癥、成癮、耐受或依賴；情感障礙；精神病；帕金森氏病和運動障礙；認知障礙；神經學病癥；炎性中樞神經系統病癥；偏頭痛、癲癇癥和震顫；成神經管細胞瘤、炎性或神經病性疼痛、與谷氨酸功能障礙有關的代謝病癥、2型糖尿病、視網膜的疾病或病癥、胃腸道的疾病或病癥、癌癥”。

10.權利要求9的用途：其中所述病況選自顳葉性癲癇、由其它疾病或損傷繼發的癲癇、視網膜變性或黃斑變性、胃食管反流疾病、下食管括約肌疾病或病癥、胃腸運動性疾病、結腸炎、克羅恩病或腸易激綜合征。