[發明專利]mGluR3的正變構調節劑

在審

• 申請號: 201480007405.6
• 申請日: 2014-01-22
• 公開（公告）號: CN104955807A
• 公開（公告）日: 2015-09-30
• 發明（設計）人: J.波特尼克
• 申請（專利權）人: 默克專利股份公司
• 主分類號: C07D213/85
• 分類號: C07D213/85;C07D217/26;C07D491/052;C07D495/04;A61K31/4365;A61K31/436;A61K31/5377;A61K31/472;A61P25/00;A61P35/00;A61P3/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;萬雪松

1.?式(I)的化合物及其生理學上可接受的鹽、溶劑合物、互變異構體和立體異構體，包括它們的所有比例的混合物

??(I)

其中：

X₁、X₂彼此獨立地表示N或CW；

V表示選自以下的包含至少一個氮原子的基團：

(i)?NR4R5；

(ii)?CN；

R1獨立地表示H、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基或CN，其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基可以任選地被一個或多個相同或不同的取代基T取代；

或者R1和V與它們所連接的碳原子一起形成包含至少一個氮原子的雜環基或雜芳基，其可以任選地被一個或多個相同或不同的取代基T取代；

R2、R3彼此獨立地表示H、CN、C(O)-N=C-(NYY)₂、烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、C(O)-烷基、C(O)OH、C(O)O-烷基，其中烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基和雜環基烷基基團可以任選地被一個或多個相同或不同的取代基T取代；

或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成環烷基、雜環基、芳基或雜芳基，其可以任選地被一個或多個相同或不同的取代基T取代；

或者，如果X₂是CW，X₂和R3與它們所連接的碳原子一起形成環烷基、雜環基、芳基或雜芳基，其可以任選地被一個或多個相同或不同的取代基T取代；

R4、R5彼此獨立地表示H、烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基，其可以任選地被一個或多個相同或不同的取代基T取代；

或者R4和R5與它們所連接的氮原子一起形成雜環基或雜芳基，其可以任選地被一個或多個相同或不同的取代基T取代；

W彼此獨立地表示H、CN、NYY、烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、C(O)-C(O)O-烷基，其中烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基和雜環基烷基基團可以任選地被一個或多個相同或不同的取代基T取代；

T彼此獨立地表示烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、F、Cl、Br、I、OH、CN、NO₂、NYY、CF₃、OCF₃、烷基-OH、烷基-NYY、烷基-CN、烷基-C(O)-雜環基、O-烷基、O-環烷基、O-烷基-環烷基、O-芳基、O-烷基-芳基、O-雜芳基、O-烷基-雜芳基、O-雜環基、O-烷基-雜環基、O-烷基-NYY、C(O)OY、C(O)NY-烷基-NYY、C(O)NYY、C(O)-C(O)-NYY、C(O)-烷基-NY-烷基、C(O)-烷基-NY-烷基-O-烷基、C(O)-烷基、C(O)-環烷基、C(O)-烷基-環烷基、C(O)-芳基、C(O)-烷基-芳基、C(O)-雜芳基、C(O)-烷基-雜芳基、C(O)-雜環基、C(O)-烷基-雜環基、C(O)NY-烷基、C(O)NY-環烷基、C(O)NY-烷基-環烷基、C(O)NY-芳基、C(O)NY-烷基-芳基、C(O)NY-雜芳基、C(O)NY-烷基-雜芳基、C(O)NY-雜環基、C(O)NY-烷基-雜環基、S(O)₂-烷基、S(O)₂-環烷基、S(O)₂-烷基-環烷基、S(O)₂-芳基、S(O)₂-烷基-芳基、S(O)₂-雜芳基、S(O)₂-烷基-雜芳基、S(O)₂-雜環基、S(O)₂-烷基-雜環基，其中烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基和雜環基烷基基團可以任選地被一個或多個相同或不同的取代基Z取代；

Y彼此獨立地表示H、烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基，其中烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基和雜環基烷基可以任選地被一個或多個相同或不同的取代基Z取代；

Z彼此獨立地表示烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、F、Cl、Br、I、OH、CN、NO₂、NH₂、NH-烷基、N(烷基)₂、NH-烷基-OH、NH-烷基-O-烷基、NH-烷基-芳基、CF₃、OCF₃、烷基-OH、烷基-NH₂、烷基-NH-烷基、烷基-N(烷基)₂、烷基-CN、烷基-C(O)-雜環基、O-烷基、O-環烷基、O-烷基-環烷基、O-芳基、O-烷基-芳基、O-雜芳基、O-烷基-雜芳基、O-雜環基、O-烷基-雜環基、O-烷基-?NH₂、C(O)OH、C(O)NH-烷基-NH₂、C(O)NH₂、C(O)-C(O)-NH₂、C(O)-烷基-NH-烷基、C(O)-烷基-NH-烷基-O-烷基、C(O)-烷基、C(O)-環烷基、C(O)-烷基-環烷基、C(O)-芳基、C(O)-烷基-芳基、C(O)-雜芳基、C(O)-烷基-雜芳基、C(O)-雜環基、C(O)-烷基-雜環基、C(O)-雜環基-烷基、C(O)NH-烷基、C(O)NH-環烷基、C(O)NH-烷基-環烷基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-雜芳基、C(O)NH-烷基-雜芳基、C(O)NH-雜環基、C(O)NH-烷基-雜環基、C(O)NH-芳基-鹵素、C(O)NH-芳基-O-烷基、C(O)N(烷基)-芳基、C(O)N(芳基)₂、S(O)₂-烷基、S(O)₂-環烷基、S(O)₂-烷基-環烷基、S(O)₂-芳基、S(O)₂-烷基-芳基、S(O)₂-雜芳基、S(O)₂-烷基-雜芳基、S(O)₂-雜環基、S(O)₂-烷基-雜環基。