[發明專利]通過調節MELK治療乳腺癌

在審

• 申請號: 201480004343.3
• 申請日: 2014-01-08
• 公開（公告）號: CN104995208A
• 公開（公告）日: 2015-10-21
• 發明（設計）人: X·黃;J·J·趙;閔軍霞;Y·王
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司;達娜-法勃腫瘤研究所公司
• 主分類號: C07K14/82
• 分類號: C07K14/82;C12Q1/68;C12N15/113;A61K31/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉曉東

1.一種抑制乳腺癌細胞的生長或增殖的方法，所述方法包括以有效地抑制乳腺癌細胞的生長或增殖的量向有此需要的受試者施用MELK抑制劑；

其中所述乳腺癌細胞是雌激素受體(ER)陰性的。

2.權利要求1的方法，其中所述MELK抑制劑包含編碼siRNA的多核苷酸。

3.權利要求2的方法，其中所述siRNA包含shRNA。

4.權利要求3的方法，其中所述MELK抑制劑包含具有選自SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:3、SEQ.ID.NO:4及其組合的MELK靶核苷酸序列的shRNA。

5.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述乳腺癌細胞是孕酮受體(PR)陰性的。

6.權利要求1-5中任一項的方法，其中所述乳腺癌細胞是人表皮生長因子受體2(HER2)陰性的。

7.一種用于抑制乳腺癌細胞的生長或增殖的方法，其包括以有效地抑制乳腺癌細胞的生長或增殖的量向有此需要的受試者施用MELK抑制劑、FoxM1抑制劑或MELK抑制劑和FoxM1抑制劑；

其中所述乳腺癌是雌激素受體(ER)陰性的。

8.權利要求7的方法，其中所述MELK抑制劑包含編碼siRNA的多核苷酸。

9.權利要求8的方法，其中所述siRNA包含shRNA。

10.權利要求9的方法，其中所述MELK抑制劑包含具有選自SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:3、SEQ.ID.NO:4及其組合的MELK靶核苷酸序列的shRNA。

11.權利要求7-10中任一項的方法，其中所述FoxM1抑制劑包含siRNA。

12.權利要求7-11中任一項的方法，其中所述FoxM1抑制劑包含具有由SEQ?ID?NO:29組成的核苷酸序列的siRNA。

13.權利要求7-10中任一項的方法，其中所述FoxM1抑制劑為硫鏈絲菌素。

14.權利要求7-13中任一項的方法，其中所述乳腺癌細胞是孕酮受體(PR)陰性的。

15.權利要求7-14中任一項的方法，其中所述乳腺癌細胞是人表皮生長因子受體2(HER2)陰性的。

16.一種用于治療患有乳腺癌的受試者的方法，所述方法包括：

測定所述受試者的乳腺癌細胞中的雌激素受體表達狀況；

向具有雌激素受體陰性的乳腺癌細胞的受試者施用MELK抑制劑。

17.權利要求16的方法，所述方法包括測定所述受試者的乳腺癌細胞中的孕酮受體表達狀況；和向具有雌激素受體陰性和孕酮受體陰性的受試者施用所述MELK抑制劑。

18.權利要求的16或17方法，所述方法包括測定所述受試者的乳腺癌細胞中的人表皮生長因子受體2表達狀況；和向具有人表皮生長因子受體2陰性的乳腺癌細胞的受試者施用所述MELK抑制劑。

19.權利要求16-18中任一項的方法，其中所述MELK抑制劑包含編碼siRNA的多核苷酸。

20.權利要求19的方法，其中所述siRNA包含shRNA。

21.權利要求20的方法，其中所述MELK抑制劑包含具有選自SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:3、SEQ.ID.NO:4及其組合的MELK靶核苷酸序列的shRNA。

22.權利要求16-21中任一項的方法，其中所述MELK抑制劑干擾FoxM1對MELK?1的啟動子區域的結合。

23.一種用于治療具有乳腺癌的受試者的方法，所述方法包括：

測定所述受試者的乳腺癌細胞中的雌激素受體表達狀況；

向具有雌激素受體陰性的乳腺癌細胞的受試者施用MELK抑制劑、FoxM1抑制劑或MELK抑制劑和FoxM1抑制劑。